[发明专利]用于治疗闭塞性细支气管炎综合征（BOS）的环孢素制剂

权利要求书

1.一种包含环孢素A脂质体(L-CsA)的组合物，其用于在双肺移植患者中预防闭塞性细支气管炎综合征(BOS)，或用于治疗BOS或用于预防或延迟被诊断患有BOS的双肺移植患者中BOS的进展，

其中通过吸入雾化形式的包含治疗有效剂量的环孢素A的所述组合物，向所述患者施用所述组合物。

2.根据权利要求1所述的供使用的组合物，其中所述双肺移植患者被诊断出患有BOS 1或BOS 2。

3.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中所述组合物是包含含水液体载体的液体组合物。

4.根据权利要求3所述的供使用的组合物，其中所述含水液体载体基本上由盐水组成，优选地基本上由浓度为0.25％的盐水组成。

5.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中所述液体组合物的CsA浓度为0.5至10mg/mL。

6.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中所述液体组合物通过重构冻干形式的环孢素A脂质体来制备。

7.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中以5至30mg的有效日剂量施用环孢素A。

8.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中以20mg的有效日剂量施用环孢素A。

9.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中向所述患者每天两次施用所述组合物。

10.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中在至少24周的时间内施用所述组合物。

11.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中使用标准免疫抑制疗法联合治疗所述双肺移植患者。

12.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中所述制剂用电子振动膜雾化器雾化。

13.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中以至少75％的依从率吸入所述制剂。

14.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中，阻止了被诊断出患有BOS的所述双肺移植患者的BOS的进展，或者与治疗开始时的一秒用力呼气容积(FEV₁)值相比，被诊断出患有BOS的所述双肺移植患者的BOS的进展被降低到所述患者的FEV₁-值下降最多20％的水平。

15.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中，从治疗开始至少48周后，被诊断出患有BOS的所述双肺移植患者的无事件生存率为至少60％，其中所述事件选自FEV₁下降至少20％，需要再次移植和/或死亡。

16.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中，被诊断患有BOS的所述双肺移植患者的FEV₁的平均每月变化(ΔFEV₁/月)保持基本恒定或具有约0至约0.04L/月的值。

17.根据前述权利要求中任一项所述的供使用的组合物，其中与单独使用标准免疫抑制疗法(SOC)进行治疗时发生选自FEV₁下降至少20％、需要再次移植和/或死亡的事件的风险相比，用本发明的雾化形式的包含CsA的所述组合物治疗的所述双肺移植患者在治疗开始后至少48周内发生相应事件的风险降低了至少30％(绝对)，优选降低了至少35％(绝对)。