[发明专利]对映选择性生物催化制备4-氰基取代的1-氨基茚满和奥扎尼莫德

权利要求书

1.一种对映选择性生物催化制备通式(S)-I的4-取代的1-氨基茚满的方法：

其中

R为卤素；-CN；-C(＝O)H；-C(＝N-OH)H；-C(＝O)NH₂；-C(＝O)OH；-C(＝NH)NH-OH；-C(＝N-OH)NH₂；和-COOR¹，其中R¹选自下组：H；C₁至C₈-烷基；芳基烷基，其中烷基为C₁至C₈-烷基；-CH₂-Hal，其中Hal为F、Cl或Br；-CH₂-O-烷基，其中烷基为C₁至C₈-烷基；任选取代的芳基；和任选取代的杂芳基；

Y为H；-C(＝O)R^1y；-C(＝O)OR^1y，其中R^1y选自下组：H；C₁至C₈-烷基；芳基烷基，其中烷基为C₁至C₈-烷基；-CH₂-Hal，其中Hal为F、Cl或Br；-CH₂-O-烷基，其中烷基为C₁至C₈-烷基；任选取代的芳基；和任选取代的杂芳基；

通过选自下组的路线：

A通式(S)-II和(R)-II的4-取代的茚满-1-胺化合物的外消旋或对映体富集的胺混合物的拆分

其中R如上定义

在生物催化剂存在下通过对映选择性酰化；

B通式(S)-III和(R)-III的N-酰化4-取代的茚满-1-胺化合物的外消旋或对映体富集的酰胺混合物的拆分

其中R和R^1y如上定义，n为0或1，

在生物催化剂存在下对映选择性水解；

C在胺供体存在下，用转氨酶对4-取代的1-茚满酮进行不对称还原胺化，其中在4位的取代基如上所定义；或

D在氮组分存在下，用胺脱氢酶对4-取代的1-茚满酮进行不对称还原胺化，其中在4位的取代基是如上所定义的R。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述路线为路线A或路线B。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述生物催化剂选自水解酶。

4.根据权利要求3的方法，其特征在于，水解酶选自下组：脂肪酶、酯酶和蛋白酶。

5.根据权利要求1或4中任一项所述的方法，其特征在于，在路线A中，通式(S)-II和(R)-II的4-取代的茚满-1-胺化合物的外消旋胺混合物或对映体富集的胺混合物与酰基供体一起添加至生物催化剂。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述生物催化剂是脂肪酶。