[发明专利]用增加TM在审

专利信息
申请号: 201980025615.0 申请日: 2019-04-11
公开(公告)号: CN111971051A 公开(公告)日: 2020-11-20
发明(设计)人: W·王;N·内泽夫;B·D·布朗 申请(专利权)人: 迪克纳制药公司
主分类号: A61K31/713 分类号: A61K31/713;A61K48/00;C12N15/09;C12N15/10;C12N15/113;C12P19/34
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 罗文锋;彭昶
地址: 美国马*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 增加 base sub
【权利要求书】:

1.一种双链核酸抑制剂分子,其包含:

有义链,所述有义链包含21-66个核苷酸并且具有第一区域(R1)和第二区域(R2);

反义链,所述反义链包含15-40个核苷酸,其中所述有义链和所述反义链是分开的链;

由所述有义链的所述第一区域和所述反义链形成的第一双链体(D1),其中所述第一双链体具有15-40个碱基对的长度;

其中所述有义链的所述第二区域包含第一子区域(S1)、第二子区域(S2)以及接合所述第一区域与所述第二区域的四元环(L),其中所述第一区域和所述第二区域形成第二双链体(D2);并且

其中所述第二双链体具有1-6个碱基对的长度并且包含至少一个增加Tm的核苷酸。

2.如权利要求1所述的双链核酸抑制剂分子,其中所述有义链具有24-35、28-35或26-30个核苷酸。

3.如权利要求1或2所述的双链核酸抑制剂分子,其中所述反义链具有18-24、21-23或22个核苷酸。

4.如前述权利要求中任一项所述的双链核酸抑制剂分子,其中所述反义链在其3'-端处具有1-6个核苷酸的单链突出端。

5.如权利要求4所述的双链核酸抑制剂分子,其中所述单链突出端的长度为2个核苷酸。

6.如前述权利要求中任一项所述的双链核酸抑制剂分子,其中所述第一双链体具有18-30、18-24或19-21个碱基对的长度。

7.如前述权利要求中任一项所述的双链核酸抑制剂分子,其中所述第二双链体具有1-5个碱基对或1-3个碱基对的长度。

8.如前述权利要求中任一项所述的双链核酸抑制剂分子,其中所述第二双链体含有1-10个增加Tm的核苷酸并且具有1-5个碱基对的长度,或者其中所述第二双链体含有1-6个增加Tm的核苷酸并且具有1-3个碱基对的长度。

9.如前述权利要求中任一项所述的双链核酸抑制剂分子,其中所述有义链的长度在24-35个核苷酸之间,所述反义链的长度在20-24个核苷酸之间,所述第一双链体具有18-24个碱基对的长度,并且第二双链体具有1-5个碱基对、3-5个碱基对、1-3个碱基对或1-2个碱基对的长度。

10.如前述权利要求中任一项所述的双链核酸抑制剂分子,其中所述有义链的长度在24-30个核苷酸之间,所述反义链的长度在20-24个核苷酸之间,所述第一双链体具有18-24个碱基对的长度,并且第二双链体具有1-5个碱基对、3-5个碱基对、1-3个碱基对或1-2个碱基对的长度。

11.如前述权利要求中任一项所述的双链核酸抑制剂分子,其中所述第二双链体具有3个碱基对、2个碱基对或1个碱基对的长度。

12.如前述权利要求中任一项所述的双链核酸抑制剂分子,其中所述有义链的所述第一区域的长度为20个核苷酸,并且所述有义链的所述第二区域的长度为10、8或6个核苷酸;

其中由所述有义链的所述第一区域和所述反义链形成的所述第一双链体具有20个碱基对的长度;

其中由所述有义链的所述第二区域的所述第一核酸和所述第二核酸形成的所述第二双链体具有3个碱基对、2个碱基对或1个碱基对的长度,并且所述四元环的长度为4个核苷酸;并且

其中所述反义链的长度为22个核苷酸并且在其3-'端处具有两个核苷酸的单链突出端。

13.如权利要求12所述的双链核酸抑制剂分子,其中所述有义链的所述第二区域的长度为6个核苷酸,并且所述有义链的第二区域具有1个碱基对的长度。

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