[发明专利]制备有机硅-丙烯酸类杂化压敏粘合剂组合物的一锅法

说明书

本发明涉及制备单相有机硅‑丙烯酸类杂化粘合剂组合物的一锅法，所述组合物包含通过‑Si‑O‑Si‑连接基团共价键合的丙烯酸类聚合物和有机硅聚合物。丙烯酸类聚合物含有至少一种可水解的硅烷(甲基)丙烯酸类单体或硅氧烷(甲基)丙烯酸类大分子单体。这些官能部分提供反应位点通过使有机硅聚合物中的可水解基团在碱性或酸性催化剂和水的存在下反应来形成‑Si‑O‑Si‑键。有机硅聚合物和丙烯酸类聚合物的两种不相容体系之间形成的共价键防止相分离，从而形成永久的、均匀的单相体系。

技术领域

本发明涉及制备单相有机硅-丙烯酸类杂化压敏粘合剂组合物的一锅法以及其应用。一锅法使制备单相有机硅-丙烯酸类杂化压敏粘合剂组合物流水线化和简单化。有机硅-丙烯酸类杂化压敏粘合剂组合物特别可用作透皮贴剂以通过组织扩散来递送药物、保健营养品和/或药妆品试剂。

背景技术

压敏粘合剂(PSA)作为透皮贴剂广泛用于药物递送系统。活性物(诸如药物、保健营养品和/或药妆品试剂)共混或溶解在压敏粘合剂中，并且活性物从粘合剂释放到组织，绕过胃肠系统。直接递送(与连续和/或受控药物递送相结合)的优点促进了新的透皮PSA组合物的开发。由于必须避免组织刺激和过敏反应，因此对PSA组合物的生物相容性和惰性要求是严格的。透皮PSA组合物在室温下永久保持粘性，利用柔和压力将贴剂保持在组织上，并且在不引起疼痛或在组织上沉积粘合剂残留的情况下去除。

丙烯酸基压敏粘合剂由于其低成本和良好的活性物溶解性而广泛地用作透皮PSA，但它们常常与组织刺激有关。另一方面，有机硅基压敏粘合剂表现出优异的生物相容性和惰性，这提供低组织刺激；然而，它们具有差的药物溶解性。有机硅和丙烯酸类PSA的共混杂化粘合剂具有改善的药物溶解性和低的组织刺激的优点；然而，两种PSA体系的物理共混物是热力学和动力学不稳定的，并且快速导致宏观相分离。相分离通常使PSA涂覆过程变得困难，并且还可能随时间改变PSA性质。因此，对具有良好药物溶解性和低组织刺激性二者的相稳定的有机硅-丙烯酸类杂化PSA组合物存在不断的需要和持续的需求。本发明对此进行解决。

克服这种不相容性的尝试已经在U.S.P.N.8,124,689、8,569,416和8,614,278得以解决，其中通过复杂方法形成了丙烯酸类接枝有机硅粘合剂。然而，这种复杂方法使得难以除去残留单体，并且不能很好地控制交联水平。溶液中未反应的有机硅和丙烯酸类组分仍然导致随时间的相分离。

U.S.P.N.8,580,891提供通过使有机硅聚合物、有机硅树脂和含甲硅烷基的丙烯酸类聚合物反应制备的有机硅-丙烯酸类杂化组合物；然而，该粘合剂组合物遭受短的保质期和在不足一个月内相分离。

U.S.P.N.8,664,329提供了有机硅-丙烯酸类共聚物，其包含通过-Si-O-Si-连接基团与丙烯酸类聚合物共价键合的有机硅聚合物。有机硅-丙烯酸类共聚物是(a)有机硅聚合物、(b)包含硅烷或硅氧烷官能团的丙烯酸类聚合物；和(c)混接反应催化剂(scramblingcatalyst)的反应产物，其中有机硅聚合物(a)与丙烯酸类聚合物(b)的比率为50:1至1:50。然而，该方法是效率低的三步法，其中第一步是制备丙烯酸类聚合物，并然后在第二步中制备有机硅-丙烯酸类杂化共聚物，最后在第三步中制备有机硅-丙烯酸类PSA。

本领域需要制备有机硅-丙烯酸类杂化压敏粘合剂的简单、有效的一锅法。本发明解决了该问题。

发明内容

本发明描述了制备单相有机硅-丙烯酸类杂化压敏粘合剂组合物的一锅法以及其应用。在一个实施方案中，该方法包括以下步骤：

(a)通过在有机溶液中的自由基聚合反应制备丙烯酸类聚合物；

(b)将(i)有机硅聚合物和(ii)催化剂加入丙烯酸类聚合物溶液中并反应以形成有机硅-丙烯酸类杂化溶液；

(c)用中和试剂中和有机硅-丙烯酸类杂化溶液；