[发明专利]用于降低毒性的免疫细胞修饰以及其在过继细胞疗法中的用途

权利要求书

1.一种免疫细胞群，其包括第一多个经修饰免疫细胞，所述第一多个经修饰免疫细胞在相同条件下相对于同一类型的野生型免疫细胞产生更少的白细胞介素2(IL-2)。

2.根据权利要求1所述的免疫细胞群，其中所述第一多个经修饰免疫细胞当被活化时，相对于在相同条件下活化的所述野生型免疫细胞产生更少的IL-2。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的免疫细胞群，其中所述免疫细胞群的总IL-2产量在相同条件下比野生型对应物少约30-95％。

4.根据权利要求3所述的免疫细胞群，其中所述免疫细胞群的所述总IL-2产量是所述野生型对应物的总IL-2产量的约50％。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的免疫细胞群，其中在所述第一多个经修饰免疫细胞中的每个细胞中，至少一个内源性IL-2等位基因被敲除。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的免疫细胞群，其进一步包括第二多个经修饰免疫细胞，所述第二多个经修饰免疫细胞相对于同一类型的野生型免疫细胞产生的炎性蛋白中的一种或多种的水平降低，其中所述炎性蛋白包括一种或多种炎性细胞因子或其可溶性受体、一种或多种炎性生长因子、一种或多种细胞毒性分子或其组合。

7.根据权利要求6所述的免疫细胞群，其中所述一种或多种炎性细胞因子或其可溶性受体选自由以下组成的组：IL1α、IL1β、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、IL-21、IL-23、sIL-1RI、sIL-2Rα、sIL6R、IFNα、IFNβ、IFNγ、MIPα、MIPβ、CSF1、LIF、G-CSF、GM-CSF、CXCL10、CCL5、嗜酸性粒细胞趋化因子、TNF、MCP1、MIG、RAGE、CRP、血管生成素-2和VWF。

8.根据权利要求6所述的免疫细胞群，其中所述一种或多种炎性生长因子选自由以下组成的组：TGFα、VEGF、EGF、HGF和FGF。

9.根据权利要求6所述的免疫细胞群，其中所述一种或多种细胞毒性分子选自由穿孔素、颗粒酶和铁蛋白组成的组。

10.根据权利要求6到9中任一项所述的免疫细胞群，其中由所述免疫细胞群产生的所述一种或多种炎性蛋白的总水平在相同条件下比野生型对应物的总水平低至少10％。

11.根据权利要求6到10中任一项所述的免疫细胞群，其中在所述第二多个经修饰免疫细胞中的每个细胞中，所述一种或多种炎性蛋白的至少一个内源性等位基因被敲除。

12.根据权利要求6到11中任一项所述的免疫细胞群，其中所述第一多个经修饰免疫细胞和所述第二多个经修饰免疫细胞属于同一类型。

13.根据权利要求12所述的免疫细胞群，其中所述第一多个经修饰免疫细胞和所述第二多个经修饰免疫细胞重叠。

14.根据权利要求1到13中任一项所述的免疫细胞群，其进一步包括第三多个经修饰免疫细胞，所述第三多个经修饰免疫细胞表达所述一种或多种炎性蛋白的一种或多种外源性拮抗剂和/或一种或多种免疫抑制性细胞因子。

15.根据权利要求14所述的免疫细胞群，其中所述一种或多种免疫抑制性细胞因子选自由以下组成的组：TGFβ、IL-4、IL-10、IL-13、IL-33、IL-35和IL-37。

16.根据权利要求14所述的免疫细胞群，其中所述一种或多种炎性蛋白的所述一种或多种外源性拮抗剂包括炎性蛋白的可溶性受体和/或对炎性蛋白具有特异性的抗体。