[发明专利]稠环化合物在审
申请号: | 201980026175.0 | 申请日: | 2019-08-15 |
公开(公告)号: | CN112119075A | 公开(公告)日: | 2020-12-22 |
发明(设计)人: | 陆爱军;S·马尔霍特拉;A·G·奥利维罗;邵成;张亚民;S·多 | 申请(专利权)人: | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
主分类号: | C07D403/14 | 分类号: | C07D403/14;C07D487/10;C07D295/185;A61K31/517;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 邰红 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 环化 | ||
1.一种具有式(I)的化合物
或其药学上可接受的盐;
其特征在于,
R1选自由H、C6-10芳基、5至10元杂芳基和5至10元杂环基组成的组,其中芳基、杂芳基和杂环基各自可选地被一个至四个取代基取代,其中取代基各自独立地选自由C1-6烷基、-NH2、NH(CH3)、-N(CH3)2、卤素、C1-6卤代烷基、氧代、C1-6羟烷基、C3-6环烷基、-OC(=O)CH=CH2和羟基组成的组;
R2是能够与K-Ras G12C突变蛋白的12位的半胱氨酸残基形成共价键的亲电部分;
Y1是C(H)(R6);或Y1不存在;
Y2选自由N(R7)和C(H)(R8)组成的组;
Y3选自由C(R3)和N组成的组;
Z1选自由N、N(R9)、O、S、S(O)和S(O)2组成的组;
Z2是C(R10)、C(-L-R10a),或Z2不存在;
Z3选自由N、N(R11)和C(R12)组成的组;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12各自独立地选自由以下项组成的组:H、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、被4至10元杂环取代基取代的C1-6烷基、C1-6烷基硫烷基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、C2-6炔基、C1-6烷基氨基、氨基、芳基、被C1-6烷基取代的芳基、C1-6氨基烷基、氨基甲酰基、C1-6氨基甲酰基烷基、C1-6羧基烷基、氰基、C1-6氰基烷基、C3-7环烷基、卤素、C1-6卤代烷氧基、C1-6卤代烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环基、羟基和氧代;
或者R1和R3,与它们所键合的碳一起,可以形成可选取代的3至6元环烷基;
或者R3和R4、R3和R8、R5和R6、或R5和R8,与它们各自键合的原子一起,可以形成3至6元环烷基或3至6元杂环基;
L是键、O、S或N(La);
R10a选自由以下项组成的组:氢、烷基,羟烷基、二羟烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、-Lb-NLaLc、杂环基、杂环基烷基、芳基、杂芳基或杂芳基烷基,其中所述Lb、杂环基、杂环基烷基、芳基、杂芳基和杂芳基烷基中的每一者可以可选地被一个或多个Ld取代;
La各自独立地为氢或C1-3烷基;
Lb是C1-4亚烷基;
Lc各自独立地为氢、酰基、C1-3烷基、杂烷基或羟烷基;
Ld各自独立地为氢、氧代、酰基、羟基、羟烷基、氰基、卤素、C1-6烷基、芳烷基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环基烷基、烷氧基、二烷基氨烷基、二烷基氨基烷基或二烷基胺基烷基,其中C1-6烷基可以可选地被环烷基取代;
X选自由以下项组成的组:C1-6烷氧基、C1-6烷基、氨基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基硫烷基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、C3-7环烷基、4至7元杂环基和4至7元杂环氨基;所述基团中的每一者可选地被1至4个取代基取代,其中取代基各自独立地选自由以下项组成的组:C1-6烷基、氨基、C1-6氨基烷基、氨基甲酰基、C1-6氨基甲酰基烷基、羧基、C1-6羧烷基、氰基、C1-6氰基烷基、卤素、C1-6卤代烷基、羟基、C1-6羟烷基和4至7元杂环基;其中两个偕取代基可以一起形成C3-7螺环烷基或4至7元螺杂环环基;
n选自0、1和2;以及
------表示单键或双键。
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