[发明专利]肺炎链球菌的荚膜多糖以及其免疫原性缀合物

权利要求书

1.一种包含肺炎链球菌多糖-蛋白质缀合物的免疫原性组合物，其中，

该缀合物包含：

源自选自肺炎链球菌血清型1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F中的任一个以上的荚膜多糖；以及

缀合至所述荚膜多糖中每个的一种或两种以上的载体蛋白。

2.根据权利要求1所述的包含肺炎链球菌多糖-蛋白质缀合物的免疫原性组合物，其中，

当所述免疫原性组合物包含源自血清型2的多糖时，所述多糖经活化并且以100至400kDa的分子量结合至所述载体蛋白以形成缀合物，或

当所述免疫原性组合物包含源自血清型17F的多糖时，所述多糖经活化并且以400至900kDa的分子量结合至所述载体蛋白以形成缀合物，或

当所述免疫原性组合物包含源自血清型20的多糖时，所述多糖经活化并且以400至800kDa的分子量结合至所述载体蛋白以形成缀合物。

3.根据权利要求1所述的包含肺炎链球菌多糖-蛋白质缀合物的免疫原性组合物，其中，

当所述免疫原性组合物包含源自血清型2的多糖时，包含源自所述血清型2的多糖的免疫原性缀合物具有1,000至16,000kDa的分子量，或

当所述免疫原性组合物包含源自血清型17F的多糖时，包含源自所述血清型17F的多糖的免疫原性缀合物具有300至4,500kDa的分子量，或

当所述免疫原性组合物包含源自血清型20的多糖时，包含源自所述之血清型20的多糖的免疫原性缀合物具有1,000至4,000kDa的分子量。

4.根据权利要求1所述的包含肺炎链球菌多糖-蛋白质缀合物的免疫原性组合物，其中，

所述载体蛋白为TT或CRM₁₉₇。

5.根据权利要求1所述的包含肺炎链球菌多糖-蛋白质缀合物的免疫原性组合物，其中，

当所述免疫原性组合物包含源自血清型2的多糖时，所述免疫原性缀合物中的血清型2荚膜多糖与该载体蛋白的比率(多糖/蛋白质，W/W)为0.5至2.0，或

当所述免疫原性组合物包含源自血清型17F的多糖时，所述免疫原性缀合物中的血清型2荚膜多糖与该载体蛋白的比率(多糖/蛋白质，W/W)为0.5至18，或

当所述免疫原性组合物包含源自血清型20的多糖时，所述免疫原性缀合物中的血清型20荚膜多糖与该载体蛋白的比率(多糖/蛋白质，W/W)为1至5。

6.根据权利要求1所述的包含肺炎链球菌多糖-蛋白质缀合物的免疫原性组合物，其中，

所述免疫原性组合物，

就包含源自所述血清型2的多糖的免疫原性缀合物而言，总分子量的20至60％以CL-4B管柱中0.3Kd以内存在，或

就包含源自所述血清型17F的多糖的免疫原性缀合物而言，总分子量的15至60％以CL-4B管柱中0.3Kd以内存在，或

就包含源自血清型20的多糖的免疫原性缀合物所述，总分子量的70至90％以CL-4B管柱中0.3Kd以内存在。

7.根据权利要求1所述的包含肺炎链球菌多糖-蛋白质缀合物的免疫原性组合物，其中，

所述免疫原性组合物，

就包含源自所述血清型2的多糖的免疫原性缀合物而言，缀合至所述缀合物的多糖的氧化度为2至18，或

就包含源自所述血清型17F的多糖的免疫原性缀合物而言，缀合至所述缀合物的多糖的氧化度为1至22，或

就包含源自所述血清型20的多糖的免疫原性缀合物而言，缀合至所述缀合物的多糖的氧化度为4至16。

8.根据权利要求1所述的包含肺炎链球菌多糖-蛋白质缀合物的免疫原性组合物，其中，

所述免疫原性组合物是源自彼此不同的15种血清型的多糖缀合至相应载体蛋白的免疫原性组合物，

所述血清型为1、2、3、4、5、6A、6B、7F、9N、9V、14、18C、19A、19F、及23F，并且

所述血清型分别缀合至CRM197。