[发明专利]用作药物的骨桥蛋白和2’-岩藻糖基乳糖的组合

说明书

骨桥蛋白(OPN)和2'‑岩藻糖基乳糖(2‑FL)的组合用于预防或治疗影响人或动物受试者的由炎症因子分泌导致的免疫性疾病或紊乱。所述组合尤其可用于预防或治疗因细胞因子分泌，例如INF‑γ、IL‑2、IL‑4、IL‑17、IL‑6、IL‑10、TGF‑β、Tbet、GATA3和NFκB和/或免疫球蛋白分泌，例如IgE和Ig1而导致的疾病或紊乱。

背景技术

骨桥蛋白(OPN)可高度浓缩于人母乳中，是一种广泛磷酸化的酸性糖蛋白，与炎症的发生有关，根据其细胞内或细胞外定位，影响细胞粘附、趋化性、免疫调节和对抗细胞凋亡的保护作用(2-6)。有趣的是，OPN被发现与许多免疫介导的疾病有关，包括多发性硬化症(7，8)、类风湿性关节炎(2)、系统性红斑狼疮(3)、炎症性肠病(4，9)、哮喘(5)和肝病(10)。

人乳低聚糖(HMO)是一个葡聚糖家族，是人母乳中含量第三高的组分(1)。最常见的HMO，2'-岩藻糖基乳糖(2FL)可以占母乳中所有HMO的30％。这种高度生物活性的HMO与免疫调节活性、对抗致病菌和病毒的保护作用以及改善的认知功能有关(1)。

已经发现，这两种目前可商购获得的人母乳成分可对免疫紊乱产生积极影响，这可能是由于(但不限于)对炎症细胞因子分泌的调节，特别是当以OPN和2-FL的组合形式使用时尤其如此，其中OPN和2-FL的含量与任何相关自然来源中存在的比例不同。

令人惊讶的是，进一步发现，OPN和2-FL，当以OPN和2-FL这种组合的形式使用时，可以协同作用来调节BALB/c炎症鼠模型的免疫反应。特别是观察到，OPN和2-FL组合使用可以协同作用以减轻炎症，调节诸如T细胞功能和细胞因子分泌等免疫参数。

这些成就使这两种成分的潜在应用范围出乎意料地扩大，无论是作为药物，还是以食物或营养或膳食补充剂的形式，适合于治疗或预防由人或动物免疫系统功能障碍引起的紊乱和疾病，特别是由炎症因子分泌导致的疾病或紊乱。

本发明在权利要求以及下面出现的说明书中进行限定。

发明内容

本发明的第一目的是骨桥蛋白(OPN)和2'-岩藻糖基乳糖(2-FL)的组合，其用于预防或治疗影响人或动物受试者的由炎症因子分泌导致的免疫性疾病或紊乱。

本发明的另一个目的是骨桥蛋白OPN和2'-岩藻糖基乳糖(2-FL)的组合，其用于预防或治疗影响人或动物受试者的由诸如IL-17和IL-4分泌等炎症细胞因子分泌，或诸如IgE分泌等免疫球蛋白分泌导致的免疫性疾病或紊乱。

本发明的又一个目的是预防或治疗影响人或动物受试者的由炎症因子分泌导致的免疫性疾病或紊乱的方法，该方法包括对有需要的受试者施用骨桥蛋白OPN和2'-岩藻糖基乳糖(2-FL)的组合，可选地与食物或营养或膳食补充剂结合或嵌入其中。

本发明的又一个目的是预防或治疗影响人或动物受试者的由诸如IL-17和IL-4分泌等炎症细胞因子分泌，或诸如IgE分泌等免疫球蛋白分泌导致的免疫性紊乱的方法，该方法包括对有需要的受试者施用骨桥蛋白OPN和2'-岩藻糖基乳糖(2-FL)的组合，可选地与食物或营养或膳食补充剂结合或嵌入其中。

定义

术语“OPN”定义人或动物来源的骨桥蛋白，以及当在本发明框架内应用时会产生相同或同等或类似效果的任何其衍生物或前体。该术语包括人或动物的OPN以及重组OPN。

术语“2-FL”定义了2'-岩藻糖基乳糖，其来源于天然的，最常见的哺乳动物来源；合成来源；或细菌发酵源，以及在本发明框架内应用时会产生相同或同等或类似效果的任何其衍生物或前体。该术语在某些情况下(但仍在本发明框架内)甚至可包括HMO，如3'-唾液乳糖和6'-唾液乳糖。

术语“人受试者”此处用于定义早产儿、新生儿、婴儿、儿童、青少年、成年人或老年人，特别是受其免疫功能不成熟或功能不全影响的婴儿受试者，后者需要恢复。