[发明专利]抗体和官能化的磁性纳米颗粒的生物缀合物有效
申请号: | 201980026941.3 | 申请日: | 2019-02-25 |
公开(公告)号: | CN112040989B | 公开(公告)日: | 2023-07-11 |
发明(设计)人: | 安托尼·弗洛伦特·赫尔佐格;温德林·简·斯塔克;马丁·泽尔特纳;比阿特丽斯·贝克-希默尔;安贾·扎贝尔 | 申请(专利权)人: | 苏黎世大学;ETH苏黎世公司 |
主分类号: | A61K49/00 | 分类号: | A61K49/00;A61K47/69;A61P33/00 |
代理公司: | 成都超凡明远知识产权代理有限公司 51258 | 代理人: | 王晖;刘书芝 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗体 官能 磁性 纳米 颗粒 生物 缀合物 | ||
1.一种生物缀合物,所述生物缀合物包含核壳型纳米颗粒和通过共价键合固定在其上的一种或多种抗体,其中:
所述核由具有软磁特性的Co、Fe、Ni或其合金组成,并且
所述壳包含一层或多层石墨烯层,其中最外层被一个或多个根据式(I)的基团官能化:
其中
(Z)m表示选自具有m个重复单元的聚缩水甘油的间隔体;
m是在10与30之间的整数;
FG彼此独立地表示选自OH、COOH、COOR和CO(NH)R的官能团;R表示C1-C4烷基;并且
n是在6与100之间的整数,以及
其中,在所述石墨烯层中的碳原子主要以sp2-杂化状态存在,而没有额外键合的原子,
其中所述抗体是抗EpCam抗体。
2.根据权利要求1所述的生物缀合物,
其中,在根据式(I)的基团中,FG表示OH并且n是在10与60之间的整数。
3.根据权利要求1或2所述的生物缀合物,其中,所述共价键合包括在一个官能团FG与一个抗体AB之间的至少一个共价键。
4.根据权利要求3所述的生物缀合物,其中,所述共价键合包括
在一个官能团FG与式(II)的偶联基团之间的至少一个共价键和在所述式(II)的偶联基团与一个抗体AB之间的至少一个共价键;
其中所述偶联基团具有式(II)
其中
R2表示C1-6烷二基、C2-6烯二基、C3-6环烷基、苯基
X1表示O、NR1,
X2表示O、NR1,
R1表示C1-C4烷基;
FG表示如式(I)定义的官能团并且(AB)表示所述抗体。
5.根据权利要求1或2所述的生物缀合物,其中:
■所述生物缀合物包含一个纳米颗粒和固定在其上的1-100个抗体;和/或
■所述生物缀合物具有的平均直径在30-100nm之间;
■所述核具有的直径在10-200nm之间;和/或
■所述壳具有的厚度为0.3–10nm。
6.根据权利要求1或2所述的生物缀合物,
■其用作药物,
■其用于癌症治疗;或
■其用作诊断试剂。
7.根据权利要求1或2所述的生物缀合物,
■其用于治疗癌症,
■其用于从血液中去除循环肿瘤细胞;或
■其用于癌症诊断,或
■其用于循环肿瘤细胞的诊断。
8.一种核壳型纳米颗粒,其中:
所述核由具有软磁特性的Co、Fe、Ni或其合金组成,并且
所述壳包含一层或多层石墨烯层,并且其中最外层被一个或多个根据式(I)的基团官能化:
其中
(Z)m表示选自具有m个重复单元的聚缩水甘油的间隔体;
m是在10与30之间的整数;
FG彼此独立地表示选自OH、COOH、COOR和CO(NH)R的官能团;R表示C1-C4烷基;并且
n是在6与100之间的整数,
并且其中在所述石墨烯层中的碳原子主要以sp2-杂化状态存在,而没有额外键合的原子。
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