[发明专利]结合疱疹病毒抗原的嵌合抗原受体和CAR-T细胞

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体多肽(CAR)，其包含：

i.细胞外抗原结合结构域，所述结构域包含结合到由疱疹病毒编码的蛋白质或包含所述蛋白质的蛋白质复合体(疱疹病毒抗原)的抗体或抗体片段，其中所述疱疹病毒抗原存在于被所述疱疹病毒潜伏感染的人类细胞的表面上并支持病毒复制的裂解阶段，

ii.跨膜结构域，和

iii.细胞内信号传导结构域。

2.根据前述权利要求所述的CAR多肽，其中所述疱疹病毒抗原参与病毒与人类靶细胞上的受体的结合(疱疹病毒受体结合蛋白)。

3.根据前述权利要求中的任一项所述的CAR多肽，其中所述疱疹病毒抗原是Epstein-Barr病毒抗原(EBV抗原)。

4.根据前述权利要求所述的CAR多肽，其中所述EBV抗原存在于EBV感染的细胞、优选为EBV感染的癌细胞、EBV感染的B细胞或EBV感染的上皮细胞的表面上。

5.根据前述权利要求中的任一项所述的CAR多肽，其中所述EBV抗原是EBV病毒粒子包膜蛋白或EBV包膜复合体的蛋白质(例如gB、gL、gH)。

6.根据前述权利要求中的任一项所述的CAR多肽，其中所述疱疹病毒抗原是EBV糖蛋白350/220(gp350/gp220)。

7.根据前述权利要求中的任一项所述的CAR多肽：

-其中所述CAR包含位于VH和VL结构域的N-末端的前导多肽，其中所述前导多肽优选为IgHL前导肽；和/或

-其中所述细胞外抗原结合结构域包含位于所述VH与VL结构域之间的连接多肽，其中所述连接物优选为G4S连接物；和/或

-另外包含位于所述细胞外抗原结合结构域与所述跨膜结构域之间的间隔多肽，其中所述间隔物优选为IgG1 CH3或IgG1 CH2-CH3间隔物；和/或

-其中所述跨膜结构域是CD28或CD8α跨膜结构域；和/或

-其中所述细胞内结构域包含CD28或4-1BB共刺激结构域；和/或

-其中所述细胞内结构域包含CD3ζ链信号传导结构域；和/或

-其中所述CAR包含位于所述VH和VL结构域与所述间隔物之间和/或所述间隔物与所述跨膜结构域之间的一个或多个连接多肽。

8.一种分离的核酸分子，优选地采取分离的载体例如分离的病毒载体的形式，其包含编码根据前述权利要求中的任一项所述的CAR多肽的核苷酸序列。

9.一种遗传修饰的免疫细胞，其包含根据权利要求8所述的核酸分子和/或表达根据权利要求1至7中的任一项所述的CAR，其中所述免疫细胞优选地选自T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞或树突状细胞，其中所述T淋巴细胞优选为细胞毒性T淋巴细胞或T辅助细胞。

10.根据权利要求9所述的免疫细胞，其用于治疗或预防与疱疹病毒感染相关的医学病症，例如疱疹病毒相关癌症或慢性活动性疱疹病毒感染或原发性疱疹病毒感染。

11.根据权利要求10所述的免疫细胞，其中所述与疱疹病毒感染相关的医学病症是疱疹病毒相关癌症，其中疱疹病毒抗原存在于癌细胞表面上。

12.根据权利要求10所述的免疫细胞，其中所述疱疹病毒是EBV。

13.根据权利要求12所述的免疫细胞，其中所述医学病症是EBV相关癌症，其选自淋巴增殖性障碍(LPD)例如B-细胞淋巴瘤包括伯基特淋巴瘤(BL)、霍奇金淋巴瘤(HL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)或移植后淋巴增殖性障碍(PTLD)，或上皮癌(鼻咽、肺、乳腺)、淋巴上皮瘤、伴有淋巴样间质的癌(GCLS，例如胃癌)或神经胶质瘤。