[发明专利]免疫-溶瘤的经修饰的痘苗天坛病毒和治疗癌症的方法

权利要求书

1.治疗受试者中的癌症的方法，其包括向所述受试者施用溶瘤病毒和疗法的组合，所述疗法诱导肿瘤诱导的多形核型骨髓髓系来源的抑制细胞(PMN-MDSC)的消耗。

2.权利要求1的方法，其中所述溶瘤病毒是腺病毒、呼肠孤病毒、疱疹病毒、小核糖核酸病毒、副粘病毒、细小病毒、弹状病毒或痘苗病毒。

3.权利要求1或2的方法，其中所述溶瘤病毒具有复制能力。

4.权利要求1或2的方法，其中所述溶瘤病毒是复制缺陷的。

5.权利要求1的方法，其中所述溶瘤病毒是复制减弱的痘苗病毒。

6.权利要求5的方法，其中所述复制缺陷的痘苗病毒是具有病毒的M1L-K2L基因缺失的经修饰的痘苗天坛(MVTT)病毒。

7.权利要求6的方法，其中所述MVTT包含替代缺失的病毒的M1L-K2L的异源多核苷酸。

8.前述权利要求中任一项的方法，其中诱导肿瘤诱导的PMN-MDSC的消耗的所述疗法特异性诱导肿瘤诱导的PMN-MDSC或诱导的M-MDSC的消耗。

9.权利要求1至7中任一项的方法，其中诱导肿瘤诱导的PMN-MDSC的消耗的所述疗法包括向所述受试者施用吉西他滨、氟尿嘧啶、宾达利、PDE5抑制剂、他达拉非、硝基阿司匹林(nitroaspirin)、COX-2抑制剂，伊匹单抗(ipilimumab)、贝伐单抗(bevacizumab)、塞来昔布、西地那非和他达拉非的组合、N-羟基-L-精氨酸、N-乙酰半胱氨酸(NAC)、CpG寡脱氧核苷酸(ODN)、甲基巴多索隆(CDDO-Me)、醉茄素A(Withaferin A)、单克隆抗Gr1抗体、IL4Rα适体、靶向MDSC膜蛋白的肽体，或抗淋巴细胞抗原6复合基因座G6D(Ly6G)的抗体。

10.前述权利要求中任一项的方法，其中诱导肿瘤诱导的PMN-MDSC的消耗的所述疗法包括施用抗体。

11.权利要求10的方法，其中所述抗体是针对MDSC的。

12.前述权利要求中任一项的方法，其中所述溶瘤病毒和/或诱导肿瘤诱导的PMN-MDSC的消耗的所述疗法在二至十四天的时期内施用多次。

13.前述权利要求中任一项的方法，其中所述溶瘤病毒和/或诱导肿瘤诱导的PMN-MDSC的消耗的所述疗法通过肿瘤内注射施用。

14.前述权利要求中任一项的方法，其进一步包括向所述受试者施用一种或更多种其他抗癌疗法。

15.权利要求14的方法，其中所述一种或更多种其他抗癌疗法包括施用化学治疗药物、检查点抑制剂、佐剂、贫血药物、放射治疗、干细胞移植、表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞(CAR T细胞)，或前述两种或更多种的组合。

16.权利要求15的方法，其中所述检查点抑制剂是以下的抑制剂：细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)。

17.权利要求16的方法，其中所述CTLA4的抑制剂是结合CTLA4的抗体，所述PD-1的抑制剂是结合PD-1的抗体，和所述PD-L1的抑制剂是结合PD-L1的抗体。

18.前述权利要求中任一项的方法，其中所述受试者是人类。

19.前述权利要求中任一项的方法，其中所述癌症是间皮瘤、黑素瘤或其他实体瘤。