[发明专利]一种氧代吡啶酰胺类衍生物的晶型及制备方法

权利要求书

1.式(I)化合物(S)-4-(4-(叔丁氧基)-2-(4-(5-氯-2-丙酰基苯基)-5-甲氧基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)丁酰氨基)苯甲酸的A晶型，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱中，在2θ为7.420、8.000、8.642、12.900、22.400处有特征峰，

2.如权利要求1所述的A晶型，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱中，在2θ为7.420、8.000、8.642、12.900、16.281、18.280、20.018、21.119、22.400、24.458、26.100处有特征峰。

3.式(I)化合物(S)-4-(4-(叔丁氧基)-2-(4-(5-氯-2-丙酰基苯基)-5-甲氧基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)丁酰氨基)苯甲酸的D晶型，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱中，在2θ为7.021、7.901、8.259、9.200、10.639、12.320、13.821、14.180、14.580、15.519、16.120、16.661、18.500、19.919、20.600处有特征峰，

4.式(I)化合物(S)-4-(4-(叔丁氧基)-2-(4-(5-氯-2-丙酰基苯基)-5-甲氧基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)丁酰氨基)苯甲酸的F晶型，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱中，在2θ为5.761、9.800、10.640、11.621、14.021、16.180、16.460、17.520、21.460、24.580处有特征峰，

5.如权利要求4所述的F晶型，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱中，在2θ为5.761、9.800、10.640、11.621、14.021、16.180、16.460、16.740、17.520、21.460、22.820、23.939、24.580、26.280处有特征峰。

6.如权利要求4所述的F晶型，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱中，在2θ为5.761、9.800、10.640、11.621、14.021、16.180、16.460、16.740、17.520、18.560、19.142、19.820、21.460、22.820、23.939、24.580、25.981、26.280、26.861、27.700、28.580、28.921、29.480、30.840、31.340、32.801、33.300、33.921、35.321、36.843、38.660、40.101、41.121、41.600处有特征峰。

7.如权利要求1-6任一项所述的式(I)化合物(S)-4-(4-(叔丁氧基)-2-(4-(5-氯-2-丙酰基苯基)-5-甲氧基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)丁酰氨基)苯甲酸的A、D或F晶型的制备方法，包括：取一定量的式(I)化合物，加入适量溶剂，析晶、过滤、干燥，得到式(I)化合物的A晶型、D晶型或F晶型。

8.如权利要求1-6任一项所述的晶型，其特征在于其2θ值误差范围为±0.2。

9.一种药物组合物，其特征在于含有至少一种如权利要求1-6、8任一项所述的晶型，还包含一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

10.一种制备如权利要求9所述的药物组合物的方法，其特征在于使至少一种如权利要求1-6、8任一项所述的晶型与至少一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合。

11.如权利要求1-6、8任一项所述的晶型在制备用于治疗和/或预防XIa因子介导的疾病的药物中的用途。

12.如权利要求1-6、8任一项所述的晶型在制备用于治疗和/或预防心脑血管疾病的药物中的用途，所述心脑血管疾病选自血栓栓塞性疾病。

13.如权利要求12所述的用途，所述血栓栓塞性疾病选自心肌梗塞、心绞痛、血管成形术或主动脉冠状动脉分流术后的再阻塞和再狭窄、弥散性血管内凝血、中风、短暂的局部缺血发作、周围动脉闭塞性疾病、肺栓塞或深部静脉血栓形成。