[发明专利]用于治疗肺部疾病的可吸入脂质体缓释组合物

权利要求书

1.一种用于肺部疾病治疗的脂质体缓释组合物，其包含具有包埋的酪氨酸激酶抑制剂的脂质体，其中每个脂质体包含：

脂质双层，其包含一种或多种磷脂、固醇和经聚乙二醇(PEG)修饰的脂质；以及

水性内部，其由所述脂质双层包覆并且包埋酪氨酸激酶抑制剂。

2.权利要求1的脂质体缓释组合物，其中所述组合物具有选自以下范围的药物对磷脂比：约100g药物/mol磷脂至约1,000g药物/mol磷脂，约200g药物/mol磷脂至约1,000g药物/mol磷脂，和约0.1mol药物/mol磷脂至约2.5mol药物/mol磷脂。

3.权利要求1的脂质体缓释组合物，其中所述组合物的脂质浓度范围为约1mM至约25mM。

4.权利要求1至3中任一项的脂质体缓释组合物，其中所述酪氨酸激酶抑制剂的浓度范围为约1mg/mL至约15mg/mL。

5.权利要求4的脂质体缓释组合物，其中所述经聚乙二醇修饰的脂质的存在量基于总磷脂和固醇低于6mol％。

6.权利要求1至3中任一项的脂质体缓释组合物，其中所述肺部疾病选自肺纤维化、非小细胞肺癌和全身性硬化症。

7.权利要求1至3中任一项的脂质体缓释组合物，其中所述经聚乙二醇修饰的脂质具有平均分子量范围为约1,000g/mol至约5,000g/mol的聚乙二醇部分。

8.权利要求7的脂质体缓释组合物，其中所述经聚乙二醇修饰的脂质是1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)](DSPE-PEG)。

9.权利要求8的脂质体缓释组合物，其中所述一种或多种磷脂是中性磷脂，并且所述脂质体的所述DSPE-PEG的存在量基于总磷脂和固醇为约0.001mol％至约5mol％。

10.权利要求1至3中任一项的脂质体缓释组合物，其中所述一种或多种磷脂选自氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱(DSPC)、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱(DPPC)和磷脂酰乙醇胺脂质及其组合。

11.权利要求1的脂质体缓释组合物，其中总磷脂对固醇的摩尔比范围为约1:1至约3:2。

12.权利要求1的脂质体缓释组合物，其中所述组合物的所述脂质体的平均粒径为约50nm至约400nm。

13.权利要求1的脂质体缓释组合物，其中所述酪氨酸激酶抑制剂选自尼达尼布、塞卡替尼、阿昔替尼、卡博替尼、帕唑帕尼、凡德他尼、瑞戈非尼、索拉非尼和舒尼替尼。

14.权利要求1的脂质体缓释组合物，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是经取代的吲哚啉化合物。

15.权利要求1的脂质体缓释组合物，其中所述酪氨酸激酶抑制剂经由使用捕获剂的跨膜pH梯度驱动的远程装载方法包封在所述脂质体的水性内部。

16.权利要求15的脂质体缓释组合物，其中所述捕获剂是硫酸铵。

17.一种用于肺部疾病治疗的气雾化颗粒组合物，其包含权利要求1至16中任一项的脂质体缓释组合物。

18.权利要求17的气雾化颗粒组合物，其中所述颗粒的质量中值空气动力直径为约0.5μm至约5μm。