[发明专利]胰高血糖素样肽1(GLP-1)融合肽偶联的环状肽酪氨酸-酪氨酸缀合物及其用途

权利要求书

1.一种缀合物，所述缀合物包含偶联到环状PYY肽的胰高血糖素样肽1(GLP-1)融合肽，其中所述GLP-1融合肽包含GLP-1肽、第一接头肽、铰链-Fc区肽和第二接头肽，其中所述第一接头肽任选地缺失。

2.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述环状PYY肽由式I或者其衍生物或药学上可接受的盐表示：

其中

p为0或1；

m为0、1、2、3、4或5；

n为1、2、3或4；

q为0或1；前提条件是仅当Z₃₀不存在时，q为1；

BRIDGE为-Ph-CH₂-S-、-三唑基-、-NHC(O)CH₂S-、-SCH₂C(O)NH-、-(OCH₂CH₂)₂NHC(O)CH₂S、-NHC(O)-或-CH₂S-；

Z₄为K、A、E、S或R；

Z₇为A或K；

Z₉为G或K；

Z₁₁为D或K；

Z₂₂为A或K；

Z₂₃为S或K；

Z₂₆为A或H；

Z₃₀为L、W或不存在，

前提条件是仅当q为1时，Z₃₀不存在；

Z₃₄为

Z₃₅为

其中所述衍生物为通过一种或多种方法修饰的式I的化合物，所述方法选自酰胺化、酰化和聚乙二醇化。

3.根据权利要求2所述的缀合物，其中所述环状PYY肽由式I或者其衍生物或药学上可接受的盐表示，其中：

p为0或1；

m为0、1、2、3、4或5；

n为1、2、3或4；

q为0或1；前提条件是仅当Z₃₀不存在时，q为1；

BRIDGE为-Ph-CH₂-S-、-三唑基-、-NHC(O)CH₂S-、-SCH₂C(O)NH₂-、-(OCH₂CH₂)₂NHC(O)CH₂S、-NHC(O)-或-CH₂S-；

Z₄为K、A、E、S或R；

Z₇为A或K，其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代其中i为0至24的整数，并且X＝Br、I或Cl、-C(O)CH₂Br、-C(O)CH₂I或-C(O)CH₂Cl；

Z₉为G或K，其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代其中i为0至24的整数，并且X＝Br、I或Cl、-C(O)CH₂Br、-C(O)CH₂I或-C(O)CH₂Cl；

Z₁₁为D或K，其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代其中i为0至24的整数，并且X＝Br、I或Cl、-C(O)CH₂Br、-C(O)CH₂I或-C(O)CH₂Cl；

Z₂₂为A或K，其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代其中i为0至24的整数，并且X＝Br、I或Cl、-C(O)CH₂Br、-C(O)CH₂I或-C(O)CH₂Cl；

Z₂₃为S或K，其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代其中i为0至24的整数，并且X＝Br、I或Cl、-C(O)CH₂Br、-C(O)CH₂I或-C(O)CH₂Cl；

Z₂₆为A或H；

Z₃₀为L；

Z₃₄为并且

Z₃₅为