[发明专利]抗S100A8/A9抗体及其用途

说明书

本发明提供一种能够有效地抑制癌症转移的物质或者对炎症性疾病有效地发挥作用的医药组合物。该医药组合物是含有对S100A8/A9异型二聚体具有抗原结合活性的抗体或其抗体片段作为有效成分的医药组合物，通过阻断S100A8/A9与其受体群的相互作用，在体外以及体内的任一者中都能强烈地抑制癌症转移、或者减轻炎症。即，根据抗S100A8/A9抗体或其抗体片段，能够通过S100A8/A9与其受体群的相互作用的阻断作用来强烈地抑制癌症转移、或者减轻炎症。

技术领域

本发明涉及对S100A8以及S100A9的异型二聚体(以下，也称为“S100A8/A9异型二聚体”。)具有抗原结合活性的抗体或其抗体片段。更详细而言，涉及对S100A8/A9异型二聚体、或者、S100A8/A9异型二聚体和S100A8单体或S100A9单体进行抗原抗体反应的抗体或其抗体片段。进一步地本发明涉及含有上述抗体或其抗体片段作为有效成分的医药组合物。

本申请要求通过参照而援引在此的日本申请特愿2018-87576号的优先权。

背景技术

恶性肿瘤的转移控制是直接关系到癌症的攻克的核心问题，但是从控制转移的观点出发的治疗药物的开发还不是很多。

S100蛋白是细胞种属特异性地进行表达、且具有两个EF手(EF-hand)的钙结合蛋白，到目前为止，已确认20种亚家族。S100A8(MRP8，calgranulin(钙粒蛋白)A)是钙结合蛋白S100的家族成员之一，通常与S100A9(MRP14，钙粒蛋白B)共表达。S100A8/A9复合物(Calprotectin，钙卫蛋白)在发生炎症时，积蓄在体液中，被认为与类风湿性关节炎(RA)、囊性纤维化、克罗恩病、溃疡性结肠炎、过敏性皮炎、感染等人的慢性炎症性疾病的发病相关。

S100A8/A9复合体例如从肺部分泌，具有引诱远处的癌细胞的功能，并且具有在肺部创造适于癌细胞的定植和增殖的免疫抑制环境的功能。据报道，脏器所产生的S100A8/A9复合体(Soil signal，土壤信号)与癌细胞侧的S100A8/A9受体群(Soil sensor，土壤感受器)的关系对癌症的转移控制机制至关重要，从而发现了S100A8/A9的受体(非专利文献1-4)。作为S100A8/A9的受体群，已知有EMMPRIN(细胞外基质金属蛋白酶诱导因子)、NPTNα(neuroplastin-α，神经质蛋白α)、NPTNβ、MCAM(M-cell adhesion molecule，M细胞黏附分子)、ALCAM(活化白细胞黏附分子)等。这些受体在癌细胞侧表达，具有捕捉S100A8/A9的信号使癌细胞转向转移的功能。

着眼于S100A8/A9的受体中的细胞外基质金属蛋白酶诱导因子，报道了基于阻碍结合的慢性炎症抑制剂或癌症转移抑制剂的筛选方法(专利文献1)。在专利文献1中，公开了如下内容：细胞外基质金属蛋白酶诱导因子特别显示出是S100A9的受体，作为筛选的结果，艾蒿提取物、朱兰提取物、野芝麻提取物等阻碍细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与S100A9的结合。着眼于S100A8/A9的受体中的NPTN，报道了基于阻碍结合的细胞增殖抑制剂的筛选方法(专利文献2)。在专利文献2中，公开了如下内容：作为筛选的结果，艾蒿提取物、甘草提取物、人参提取物等阻碍NPTN与S100A8的结合。关于作为S100阻碍药物的化合物，报道了对癌症、自身免疫性疾病、炎症性疾病以及神经退行性疾病等的治疗是有用的(专利文献3)。另外，还报道了S100A9作为炎症性肠病的生物标志物的有用性(专利文献4)。