[发明专利]含有核酸复合物的皮肤渗透载体及其用途

权利要求书

1.一种皮肤渗透渗透载体，其包含具有以下结构式(1)的结构的核酸复合物：

结构式(1)

[A≡C⁽⁺⁾]

其中，

A代表具有能够与靶标基因结合的序列或靶标基因序列的生物活性核酸；

C代表能够结合所述生物活性核酸的载体肽核酸；

‘≡’代表所述生物活性核酸与所述载体肽核酸之间的互补结合；

A代表的所述生物活性核酸大体上带负电荷或为中性；

C⁽⁺⁾表示所述载体肽核酸大体上带正电荷；和

所述载体肽核酸包含一个或多个经修饰的肽核酸单体，以使得所述载体肽核酸大体上带正电荷。

2.如权利要求1所述的皮肤渗透渗透载体，其中所述核酸复合物具有皮肤保持能力。

3.如权利要求1所述的皮肤渗透渗透载体，其中所述核酸复合物还包含用于促进所述生物活性核酸与所述载体肽核酸的内含体逃逸的材料，并且具有以下结构式(2)的结构：

结构式(2)

[mA≡mC⁽⁺⁾]

其中，

‘m’代表用于促进所述生物活性核酸与所述载体肽核酸的内含体逃逸的材料。

4.如权利要求3所述的皮肤渗透载体，其中所述促进内含体逃逸的材料结合到每个所述生物活性核酸与所述载体肽核酸的5’端和/或3’端。

5.如权利要求3所述的皮肤渗透载体，其中所述用于促进内含体逃逸的材料选自下组中的任一种或多种：肽、脂质纳米颗粒、核酸复合物纳米颗粒、聚合物纳米球、无机纳米颗粒、基于阳离子脂质的纳米颗粒、阳离子聚合物和pH敏感性聚合物。

6.如权利要求5所述的皮肤渗透载体，其中所述肽选自下组：GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ(SEQ ID NO:48)、GLFDIIKKIAESF(SEQ ID NO:49)和组氨酸(10)，

所述脂质纳米颗粒选自下组：脂质、磷脂、棕榈酸鲸蜡酯、泊洛沙姆18、吐温85、三硬脂酸甘油酯和吐温80，

所述核酸复合物纳米颗粒是聚酰胺基胺或聚乙烯亚胺(PEI)，

所述聚合物纳米球选自下组：聚己内酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚丙交酯、聚乙交酯、聚(d,l-丙交酯)、壳聚糖和PLGA-聚乙二醇，

所述无机纳米颗粒选自下组：Fe₂O₃ Fe₃O₄、WO₃和WO_2.9，

所述基于阳离子脂质的纳米颗粒选自下组：1-(氨基乙基)亚氨基二[N-(油酰基半胱氨酰基-1-氨基-乙基)丙酰胺]、PTA的N-烷基化衍生物和3,5-二正十二烷氧基苯甲脒，

所述阳离子聚合物选自下组：乙烯吡咯烷酮/N,N-二甲基氨基乙基甲基丙烯酸共聚物硫酸二乙酯、聚异丁烯和聚(N-乙烯咔唑)，和

所述pH敏感性聚合物选自下组：多元酸、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸和水解聚丙烯酰胺。

7.如权利要求1所述的皮肤渗透载体，其中所述核酸复合物还包含选自下组中的任一种或多种：治疗性蛋白质、治疗性化合物、治疗性组合物、癌症化疗试剂、毒素、细胞毒性物质、抗炎试剂、关节炎治疗试剂、生长因子、细胞因子、趋化因子、用于调节一个或多个信号传导通路的化合物、抗体、核酸、核酸类似物、细胞、病毒、噬菌体、病毒颗粒、噬菌体颗粒、病毒衣壳、噬菌体衣壳、病毒样颗粒、脂质体、胶束、珠粒、纳米颗粒、微粒、化疗试剂、造影剂、显影剂、标签、标记试剂、或其组合。

8.如权利要求1所述的皮肤渗透载体，其中所述生物活性核酸包含选自下组的核酸单体：DNA、RNA、LNA、PNA和经修饰的肽核酸。

9.如权利要求1所述的皮肤渗透载体，其中所述载体肽核酸由与所述生物活性核酸部分或完全互补的核苷酸序列组成。