[发明专利]具有内含体逃逸能力的肽核酸复合物及其用途

权利要求书

1.一种核酸复合物具有以下结构式(1)的结构:

结构式(1)

[mA≡mC⁽⁺⁾]

其中，

A代表具有能够与靶标基因结合的序列或靶标基因序列的生物活性核酸；

C代表能够与所述生物活性核酸结合的载体肽核酸；

‘≡’代表所述生物活性核酸与所述载体肽核酸之间的互补结合；

‘m’代表用于促进所述生物活性核酸和所述载体肽核酸的内含体逃逸的材料；

A代表的所述生物活性核酸为大体上带负电荷或中性；

C⁽⁺⁾表示所述载体肽核酸为大体上带正电荷；以及

所述载体肽核酸包含一个或多个经修饰的肽核酸单体，以使得所述载体肽核酸大体上带正电荷。

2.如权利要求1所述的核酸复合物，其中所述用于促进内含体逃逸的材料结合到每个所述生物活性核酸和所述载体肽核酸的5’端和/或3’端。

3.如权利要求2所述的核酸复合物，其中所述用于促进内含体逃逸的材料为选自下组中的一个或多个：肽、脂质纳米颗粒、核酸复合物纳米颗粒、聚合物纳米球、无机纳米颗粒、基于阳离子脂质的纳米颗粒、阳离子聚合物、和pH敏感性聚合物。

4.如权利要求3所述的核酸复合物，其中

所述肽选自下组：GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ(SEQ ID NO:85)、GLFDIIKKIAESF(SEQID NO:86)、和组氨酸(10)，

所述脂质纳米颗粒选自下组：脂质、磷脂、棕榈酸鲸蜡酯、泊洛沙姆18、吐温85、三硬脂酸甘油酯、和吐温80，

所述核酸复合物纳米颗粒是聚(酰胺基酰胺)或聚乙烯亚胺(PEI)，

所述聚合物纳米球选自下组：聚己内酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚丙交酯、聚乙交酯、聚(d,l-丙交酯)、壳聚糖、和PLGA-聚乙二醇，

所述无机纳米颗粒选自下组：Fe₂O₃ Fe₃O₄、WO3、和WO2.9，

所述基于阳离子脂质的纳米颗粒选自下组：1-(氨基乙基)亚氨基二[N-(油酰基半胱氨酰基-1-氨基-乙基)丙酰胺]、PTA的N-烷基化衍生物、和3,5-双十二烷氧基苯甲脒，

所述阳离子聚合物选自下组：乙烯吡咯烷酮-N,N-二甲基氨基乙基甲基丙烯酸二乙基磷酸盐、聚异丁烯、和聚(N-乙烯咔唑)，和

所述pH敏感性聚合物选自下组：多元酸、聚(甲基丙烯酸)、和水解的聚丙烯酰胺。

5.如权利要求1所述的核酸复合物，其中每个所述生物活性核酸和所述载体肽核酸包含2-50个核酸单体。

6.如权利要求1所述的核酸复合物，其中所述生物活性核酸选自下组：DNA、RNA、LNA、PNA、和经修饰的核酸。

7.如权利要求1所述的核酸复合物，其中所述载体肽核酸由与所述生物活性核酸部分或完全互补的核苷酸序列构成。

8.如权利要求7所述的核酸复合物，其中所述由与所述生物活性核酸部分或完全互补的核苷酸序列构成的载体肽核酸包含一个或多个通用碱基。

9.如权利要求1所述的核酸复合物，其为大体上带正电荷的。

10.如权利要求1所述的核酸复合物，其中所述载体肽核酸包含一个或多个γ-或α-骨架经修饰的肽核酸单体以使得其大体上带正电荷。

11.如权利要求10所述的核酸复合物，其中所述γ-或α-骨架经修饰的肽核酸单体在其骨架中包含选自下组中的一个或多个带正电荷的氨基酸：赖氨酸、精氨酸、组氨酸、二氨基丁酸、鸟氨酸、和氨基酸类似物，以使其为电正性的。