[发明专利]用于心血管疾病的组合治疗

说明书

本文中提供了使用降脂质剂(例如，他汀类和/或PCSK9抑制剂)和抗炎剂(例如，促炎细胞因子抑制剂)来治疗心血管疾病或降低其风险的方法。本文中还提供了基于对象中C反应蛋白(CRP)的水平来预测对象之复发率的方法，所述对象接受过或正在经受使用降脂质剂的对心血管疾病的治疗。在一些实施方案中，使用抗炎剂可降低复发率。

相关申请

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2018年3月9日提交且标题为“COMBINATIONTHERAPY FOR CARDIOVASCULAR DISEASES”的美国临时专利申请No.62/640918的权益，以及根据35U.S.C.§119(e)要求于2018年9月20日提交且标题为“COMBINATION THERAPY FORCARDIOVASCULAR DISEASES”的美国临时专利申请No.62/733960的权益，其各自的全部内容通过引用并入本文。

背景技术

脂质降低是治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的中流砥柱。一些患者尽管在接受降脂质治疗，但仍患有心血管疾病。存在开发新的治疗的需要。

发明内容

本公开内容在一些方面基于出乎意料的发现，即正在经受积极的降脂质治疗的患者中存在残留的炎性风险，并且在这些患者中高敏感性C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hsCRP)水平(炎症的标志物之一)与心血管疾病复发的可能性和/或死亡率相关。本文中提供了使用降脂质剂和抗炎剂治疗心血管疾病的方法。

本公开内容的一些方面提供了治疗心血管疾病的方法，所述方法包括向有此需要的对象施用治疗有效量的降脂质剂和抗炎剂。

在一些实施方案中，抗炎剂是促炎细胞因子抑制剂。在一些实施方案中，抗炎剂包含IL-1抑制剂、IL-1受体(IL-1R)抑制剂、IL-6抑制剂、IL-6受体(IL-6R)抑制剂、NLRP3抑制剂、TNF抑制剂、IL-8抑制剂、IL-18抑制剂、自然杀伤细胞抑制剂、或其组合。在一些实施方案中，抗炎剂是核酸、适配体、抗体或抗体片段、抑制性肽、或者小分子。

在一些实施方案中，抗炎剂包含IL-1抑制剂。在一些实施方案中，IL-1抑制剂是IL-1α抑制剂。在一些实施方案中，IL-1α抑制剂是针对IL-1α、MABp1或sIL-1RI的反义寡核苷酸。在一些实施方案中，IL-1抑制剂是IL-1β抑制剂。在一些实施方案中，IL-1β抑制剂是针对IL-1β、卡那单抗(canakinumab)、双醋瑞因(diacerein)、格弗珠单抗(gevokizumab)、LY2189102、CYT013、sIL-1RII、VX-740或VX-765的反义寡核苷酸。在一些实施方案中，IL-1抑制剂是舒拉明钠(suramin sodium)、甲氨蝶呤-甲基-d3、甲氨蝶呤-甲基-d3二甲基酯或双醋瑞因。

在一些实施方案中，抗炎剂包含IL-1R抑制剂。在一些实施方案中，IL-1R抑制剂是IL-1R拮抗剂。在一些实施方案中，IL-1R抑制剂是针对IL-1R、阿那白滞素(anakinra)、利纳西普(Rilonacept)、MEDI-8968、sIL-1RI、EBI-005、白介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)或AMG108的反义寡核苷酸。

在一些实施方案中，抗炎剂包含IL-6抑制剂。在一些实施方案中，IL-6抑制剂是针对IL-6、司妥昔单抗(siltuximab)、西鲁库单抗(sirukumab)、克拉扎珠单抗(clazakizumab)、奥洛珠单抗(olokizumab)、艾西莫单抗(elsilimomab)、IG61、BE-8、CNTO328 PGE1及其衍生物、PGI2及其衍生物或环磷酰胺的反义寡核苷酸。