[发明专利]抗整合素α11单克隆抗体及其应用

说明书

提供一种能够治疗纤维化疾病的新型抗整合素α11单克隆抗体。本发明的一个方面为抑制整合素α11与胶原蛋白的结合的抗整合素α11单克隆抗体。

技术领域

本发明涉及抗整合素α11单克隆抗体、包含编码前述抗体的碱基序列的多核苷酸以及包含前述多核苷酸的载体。本发明还涉及前述抗体、前述多核苷酸或前述载体的应用。

背景技术

整合素α11亚单位(以下也简称为“整合素α11”或“α11”)与整合素β1亚单位形成二聚体，是具有与胶原蛋白的结合活性的细胞粘附分子之一。

已知整合素α11参与组织纤维化(非专利文献1)。因此，整合素α11被认为是与组织纤维化相关的疾病例如纤维化疾病的有希望的治疗靶标，并且正在尝试开发以整合素α11作为靶标的医药(非专利文献2)。例如，非专利文献2中报道了通过使用siRNA抑制整合素α11的表达可以防止向肝硬化的转变。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Sergio Carracedo等，J Biol Chem.，285(14):10434-10445，2010。

非专利文献2：Ruchi Bansal等，Exp Mol Med.，49(11):e396，2017。

发明内容

发明所要解决的课题

迄今为止，尚未发现可适用于治疗纤维化疾病的、与整合素α11结合的单克隆抗体。

本发明的一个方面目的在于提供一种新型的抗整合素α11单克隆抗体。

用于解决问题的手段

本发明人等为了实现上述目的反复进行了锐意研究，结果，成功地获得了新型抗整合素α11单克隆抗体，并且通过确定其氨基酸序列从而完成了本发明。即，本发明的一实施方式包含以下构成。

1一种抗整合素α11单克隆抗体，其抑制整合素α11与胶原蛋白的结合。

2根据1所述的抗整合素α11单克隆抗体，其具有选自由细胞粘附抑制活性和细胞剥离活性组成的组中的至少一种活性。

3根据1或2所述的抗整合素α11单克隆抗体，其与整合素α11特异性结合。

4根据1～3中任一项所述的抗整合素α11单克隆抗体，其与不同种类的多种哺乳动物来源的整合素α11特异性结合。

5根据1～4中任一项所述的抗整合素α11单克隆抗体，其包括：

(a)为以下(a1)～(a3)中任一种的重链可变区CDR1：

(a1)由以序列号1所示的氨基酸序列构成的多肽；

(a2)一种多肽，其由在序列号1所示的氨基酸序列中缺失、取代或添加一个或多个氨基酸的氨基酸序列构成，并具有作为重链可变区CDR1的功能；

(a3)一种多肽，其由与序列号1所示的氨基酸序列具有80％以上同源性的氨基酸序列构成，并且具有作为重链可变区CDR1的功能；

(b)为以下(b1)～(b3)中任一种的重链可变区CDR2：

(b1)由以序列号2所示的氨基酸序列构成的多肽；

(b2)一种多肽，其由在序列号2所示的氨基酸序列中缺失、取代或添加一个或多个氨基酸的氨基酸序列构成，并具有作为重链可变区CDR2的功能；

(b3)一种多肽，其由与序列号2所示的氨基酸序列具有80％以上同源性的氨基酸序列构成，并且具有作为重链可变区CDR2的功能；