[发明专利]间充质基质细胞外排体及其用途

说明书

本文中提供了使用间充质基质/干细胞(MCS)外排体治疗与胸腺功能障碍相关的疾病的方法。在一些实施方案中，所述MSC外排体在患有胸腺功能障碍(例如，由于暴露于高氧引起)的对象中恢复胸腺的结构和发育。在一些实施方案中，所述对象是人对象(例如人新生儿)。

相关申请

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求于2018年4月30日提交的并且标题为“MESENCHYMAL STROMAL CELL EXOSOMES AND USES THEREOF”的美国临时申请No.62/664696的权益，其全部内容通过引用并入本文。

背景技术

已描述了不同器官中的间充质干细胞/基质细胞(mesenchymal stem/stromalcell，MSC)的治疗能力。还已经报道了MSC外排体治疗在许多疾病模型包括心肌梗死、肾损伤和神经病症中的有益特性。

发明内容

在一些方面中，本公开内容描述了MSC外排体在治疗胸腺功能障碍中的治疗作用。在一些实施方案中，对象是婴儿或新生儿(例如，人婴儿或新生儿)。还提供了治疗与胸腺功能障碍相关的疾病的方法。

本公开内容的一些方面提供了治疗与胸腺功能障碍相关的疾病的方法，所述方法包括向有此需要的对象施用有效量的间充质干细胞(MSC)外排体。

在一些实施方案中，分离的MSC外排体从MSC条件培养基中分离。在一些实施例中，MSC来自脐带胶质(Warton’s Jelly)或骨髓。

在一些实施方案中，对象是人对象。在一些实施方案中，人对象是新生儿、婴儿或成人。在一些实施方案中，人对象小于四周龄。在一些实施方案中，人对象为四周龄至3岁。在一些实施方案中，人对象为3至18岁。在一些实施方案中，人对象是成人。

在一些实施方案中，人对象是早产的。在一些实施方案中，人对象在妊娠37周之前出生。在一些实施方案中，人对象在妊娠26周之前出生。

在一些实施方案中，人对象在出生时应激。在一些实施方案中，对象已施用氧或已上呼吸机。在一些实施方案中，对象患有氧诱导的胸腺退化。在一些实施方案中，对象具有受损的固有免疫和/或适应性免疫。

在一些实施方案中，MSC外排体在出生之后立即施用。在一些实施方案中，MSC外排体在出生一小时内施用。在一些实施方案中，分离的MSC外排体在出生一个月内施用。在一些实施方案中，分离的MSC外排体静脉内施用。

在一些实施方案中，MSC外排体恢复胸腺结构。在一些实施方案中，MCS外排体提高胸腺细胞计数。在一些实施方案中，MSC外排体降低胸腺细胞凋亡。在一些实施方案中，MSC外排体促进髓质胸腺上皮细胞的成熟。在一些实施方案中，MSC外排体恢复胸腺中的胸腺细胞祖细胞群。

在一些实施方案中，与胸腺功能障碍相关的疾病是免疫病症。在一些实施方案中，所述免疫病症选自：自身免疫病、新生儿狼疮、类风湿性关节炎和I型糖尿病。在一些实施方案中，与胸腺功能障碍相关的疾病是感染；先天性心脏病，尤其在迪格奥尔格综合征的情况下的先天性心脏病；心脏手术术后，其中进行胸腺切除术以进入心脏进行手术修复；出生创伤(birth trauma)；或缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)。

在一些实施方案中，对象是啮齿动物。在一些实施方案中，所述啮齿动物是小鼠或大鼠。在一些实施方案中，对象是伴生动物。

本文中还提供了间充质干细胞(MSC)外排体在有此需要的对象中治疗与胸腺功能障碍相关的疾病的用途。

以上发明内容意在以非限制性方式举例说明本文中所公开技术的一些实施方案、优点、特征和用途。通过详细描述、附图、实施例和权利要求书，本文中所公开技术的另一些实施方案、优点、特征和用途将是明显的。

附图说明