[发明专利]结合HER2和/或APLP2的抗体和双特异性抗原结合分子、其缀合物和用途

权利要求书

1.一种双特异性抗原结合分子，所述双特异性抗原结合分子包含结合人APLP2的第一抗原结合结构域以及结合人HER2的第二抗原结合结构域。

2.如权利要求1所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第二抗原结合结构域结合表达人HER2的人细胞。

3.如权利要求1或权利要求2所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合结构域以低亲和力结合于APLP2。

4.如权利要求1-3中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域中的每一者为完全人抗原结合结构域。

5.如权利要求1-4中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述抗原结合分子结合细胞上所表达的人APLP2与人HER2两者并且诱导所述细胞中的APLP2内化和/或HER2降解。

6.如权利要求1-5中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述抗体不由表达人APLP2但不表达人HER2的细胞内化。

7.如权利要求1-6中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述抗体为完全人抗体。

8.如权利要求1-7中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合结构域以低亲和力结合于APLP2，并且所述第二抗原结合结构域以高亲和力结合于HER2，使得所述第二抗原结合结构域对HER2的亲和力使所述第一抗原结合结构域对APLP2的亲合力增加。

9.如权利要求1-8中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中如通过表面等离子体共振或等效分析所测量，所述第一抗原结合结构域以约100nM至约1μM的KD结合人APLP2。

10.如权利要求1-9中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中如通过表面等离子体共振或等效分析所测量，所述第一抗原结合结构域以约100nM至约200nM的KD结合人APLP2。

11.如权利要求1-10中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中如通过表面等离子体共振或等效分析所测量，所述第一抗原结合结构域以约200nM至约800nM的KD结合人APLP2。

12.如权利要求1-11中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中如通过表面等离子体共振或等效分析所测量，所述第一抗原结合结构域以约800nM至约1μM的KD结合人APLP2。

13.如权利要求1-12中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中如通过表面等离子体共振或等效分析所测量，所述第二抗原结合结构域以小于10nM的KD结合人HER2。

14.如权利要求1-13中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中如通过表面等离子体共振或等效分析所测量，所述第二抗原结合结构域以约3nM至约5nM的KD结合人HER2。

15.如权利要求1-14中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合结构域以约100nM至约1μM的KD结合人，并且所述第二抗原结合结构域以小于10nM的KD结合人，其中KD通过表面等离子体共振或等效分析测量。

16.如权利要求1-15中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合结构域源自包含如表2中所阐述的HCVR/LCVR氨基酸序列对的抗体或抗原结合片段，并且所述第二抗原结合结构域源自包含如表1中所阐述的HCVR/LCVR氨基酸序列对的抗体或抗原结合片段。