[发明专利]波齐替尼与抗-HER1抗体、抗-HER2抗体或抗-HER4抗体的组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种治疗受试者癌症的方法，所述方法包括给予受试者有效治疗量的波齐替尼和抗-HER1抗体、抗-HER2抗体或抗-HER4抗体；

其中，所述癌症与HER1、HER2、HER4、HER1的突变体、HER2的突变体或HER4的突变体的过表达或扩增有关；

所述癌症为非小细胞肺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、骨髓瘤、头癌、颈癌、卵巢癌、食管癌或转移性细胞癌。

2.如权利要求1所述的方法，进一步包括给予紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶、长春瑞滨和西妥昔单抗或其任何药物组合中的至少一种。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述抗体为抗-HER2抗体，选自曲妥珠单抗、西妥昔单抗或其任何抗原结合片段。

4.如权利要求1～3中任一项所述的方法，其中所述癌症为乳腺癌。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述乳腺癌选自

(i)雌激素受体阴性乳腺癌，HER1和/或HER2过表达；

(ii)雌激素受体和孕酮受体双阳性乳腺癌，HER2表达，但没有过表达；

(iii)曲妥珠单抗耐药乳腺癌，HER2过表达；

(iv)PR、HER2和雌激素受体阴性乳腺癌，HER1过表达。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述乳腺癌为转移性乳腺癌。

7.如权利要求6所述的方法，进一步包括以下步骤：

收集所述受试者乳腺癌细胞；

评估所述乳腺癌细胞以确认HER2的过表达、HER2突变体的过表达、HER2的扩增或HER2突变体的扩增。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述评估包括应用免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH)技术。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述IHC为IHC 3+或IHC 2+。

10.一种治疗有需要的受试者乳腺癌的方法，其中所述乳腺癌与HER2的过表达或扩增，或HER2突变体的过表达或扩增有关，所述方法包括以下步骤：

a)在21天(±3天)周期内

i)单剂量给予T-DM11.5～5.5mg/kg；

ii)每日给予波齐替尼0.5～50mg/d；以及

iii)在21天周期内任选地停药一段时间；

b)可选择地重复所述周期，或者调整所述周期。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述21天周期包括2周给药期和1周休药期。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述21天周期选自

给药两周后，休药一周；

给药一周，接着休药一周，随后再给药一周；或者，

休药一周后，给药两周。

13.如权利要求10～12中任一项所述的方法，其中T-DM1的给药方式为静脉输注。

14.如权利要求13所述的方法，其中T-DM1的标准剂量为3.6mg/kg。

15.如权利要求10～14中任一项所述的方法，其中波齐替尼的给药方式为口服。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述口服的剂量选自6、8、10、12、16或24mg，每日一次。