[发明专利]多瘤病毒复制的抑制在审
| 申请号： | 201980029743.2 | 申请日： | 2019-03-01 |
| 公开（公告）号： | CN112218949A | 公开（公告）日： | 2021-01-12 |
| 发明（设计）人： | 埃里克·彼得·范德维尔;安东·扬·范宗内维德;朱瑞恩·普林斯 | 申请（专利权）人： | 莱顿大学医学中心附属莱顿教学医院 |
| 主分类号： | C12N15/113 | 分类号： | C12N15/113;A61K48/00;A61K31/7088 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 刘明海;周瑞 |
| 地址： | 荷兰*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 病毒 复制 抑制 | ||
1.一种反义寡核苷酸，其长度为12至30，优选17、18、19或20至30个核碱基，其包含多瘤病毒T-抗原前体mRNA的至少12个核碱基的连续延伸的反向互补序列，并且所述反义寡核苷酸可以调节细胞中所述T-抗原前体mRNA的剪接，其中所述反义寡核苷酸包含以下序列的至少12个连续核碱基：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQID NO:18、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQID NO:25、SEQ ID NO:26或SEQ ID NO:27。
2.一种反义寡核苷酸，其包含以下序列的至少12个连续核碱基：SEQ ID NO:1、SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26或SEQ IDNO:27，其中所述至少12个核苷酸包含相应多瘤病毒的大T抗原前体mRNA的剪接供体序列或剪接受体序列的反向互补序列。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的反义寡核苷酸，其包含使所述mRNA-寡核苷酸双链体对RNase H的作用具有抗性的修饰。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的反义寡核苷酸，其包含至少一个具有修饰的聚合物骨架的核碱基，所述修饰的聚合物骨架优选具有2’-O-甲基(2’-O-Me)、2’-O-甲氧基乙基(2’-MOE)、2’-S-约束乙基(2’-cEt)、锁核酸(LNA)、肽核酸(PNA)或吗啉代(PMO)核苷酸。
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