[发明专利]用于减少ATXN3表达的化合物和方法

权利要求书

1.一种包含经修饰寡核苷酸的寡聚化合物，所述经修饰寡核苷酸由12至50个连接的核苷组成，其中所述经修饰寡核苷酸的核碱基序列与ATXN3核酸的同等长度部分至少90％互补，并且其中所述经修饰寡核苷酸包含至少一个选自经修饰糖、糖替代物和经修饰核苷间键联的修饰。

2.一种包含经修饰寡核苷酸的寡聚化合物，所述经修饰寡核苷酸由12至50个连接的核苷组成且具有包含SEQ ID NO:15-2787的核碱基序列中任一者的至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16、至少17、至少18、至少19或至少20个连续核碱基的核碱基序列。

3.一种包含经修饰寡核苷酸的寡聚化合物，所述经修饰寡核苷酸由12至50个连接的核苷组成且具有包含至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16、至少17、至少18、至少19或至少20个连续核碱基的一部分的核碱基序列，其中所述部分与以下互补：

SEQ ID NO:1的核碱基138-175的同等长度部分；

SEQ ID NO:1的核碱基392-436的同等长度部分；

SEQ ID NO:1的核碱基1120-1146的同等长度部分；

SEQ ID NO:1的核碱基1823-1882的同等长度部分；

SEQ ID NO:1的核碱基3042-3098的同等长度部分；

SEQ ID NO:1的核碱基3749-3801的同等长度部分；

SEQ ID NO:1的核碱基5997-6021的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基19437-19476的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基34440-34486的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基39883-39904的同等长度部分；或

SEQ ID NO:2的核碱基6597-6618的同等长度部分。

4.如权利要求1至3中任一项所述的寡聚化合物，其中所述ATXN3核酸具有SEQ ID NO:1、2、3、4或5中任一者的核碱基序列。

5.如权利要求1至4中任一项所述的寡聚化合物，其由单链经修饰寡核苷酸组成。

6.如权利要求1至5中任一项所述的寡聚化合物，其中所述经修饰寡核苷酸的至少一个核苷间键联为经修饰核苷间键联。

7.如权利要求6所述的寡聚化合物，其中所述经修饰核苷间键联为硫代磷酸酯核苷间键联。

8.如权利要求1至5中任一项所述的寡聚化合物，其中所述经修饰寡核苷酸的每个核苷间键联为经修饰核苷间键联。

9.如权利要求8所述的寡聚化合物，其中所述经修饰寡核苷酸的每个经修饰核苷间键联为硫代磷酸酯核苷间键联。

10.如权利要求1至7中任一项所述的寡聚化合物，其中所述经修饰寡核苷酸的至少一个核苷间键联为硫代磷酸酯核苷间键联。

11.如权利要求1至7和10中任一项所述的寡聚化合物，其中所述经修饰寡核苷酸的每个核苷间键联为磷酸二酯核苷间键联或硫代磷酸酯核苷间键联。

12.如权利要求1至11中任一项所述的寡聚化合物，其中所述经修饰寡核苷酸的至少一个核碱基包括经修饰核碱基。

13.如权利要求12所述的寡聚化合物，其中所述经修饰核碱基为5-甲基胞嘧啶。

14.如权利要求1至13中任一项所述的寡聚化合物，其中所述经修饰寡核苷酸包含至少一个包含经修饰糖部分的经修饰核苷。