[发明专利]可注射的即用的软骨、肌腱和韧带修复组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种组合物，其包含：

a)凝集的间充质细胞体(CMB)；和

b)水凝胶。

2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物还包含：

c)一种以上药物或生长因子。

3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中，所述组合物还包含：聚合物微球，其中一种以上药物或生长因子被包封在聚合物微球中。

4.如权利要求3所述的组合物，其中，所述聚合物微球包含聚(乳酸-乙醇酸共聚物)(PLGA)、聚(乳酸)(PLA)或PLGA和PLA的组合。

5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中，所述CMB包含选自结缔组织细胞和祖细胞的细胞，所述祖细胞能够形成软骨细胞、肌腱细胞、韧带细胞或半月板细胞。

6.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中，所述CMB包含从软骨、肌腱、韧带或半月板分离的细胞。

7.如权利要求6所述的组合物，其中，所述细胞是软骨细胞、肌腱细胞、成腱细胞、纤维细胞或成纤维细胞。

8.如权利要求5所述的组合物，其中，所述CMB包含干细胞，所述干细胞选自间充质干细胞(MSC)、脂肪来源的干细胞(ADSC)、骨髓来源的干细胞(BMSC)、脐带血干细胞(UB-MSC)、神经脊干细胞、诱导多能干细胞、胚胎干细胞、初代软骨细胞和神经脊干细胞。

9.如权利要求5所述的组合物，其中，所述细胞来自异体来源或自体来源。

10.如权利要求5所述的组合物，其中，所述细胞是抗免疫原性的和/或免疫抑制的。

11.如权利要求5所述的组合物，其中，所述CMB在小于约-1℃的温度下冷冻保存至少一天。

12.如权利要求5所述的组合物，其中，所述CMB在0℃至30℃之间的温度下低温保存至少一天。

13.如权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中，所述CMB中的细胞在细胞表面上不表达大量或可检测量的人类白细胞抗原(HLA)II类、CD40、CD80或CD86。

14.如权利要求1所述的组合物，其中，所述水凝胶选自纤维蛋白胶、富血小板血浆(PRP)、I型胶原蛋白、壳聚糖、明胶、聚乙二醇二丙烯酸酯、透明质酸，以及纤维蛋白胶、PRP，I型胶原蛋白、壳聚糖、明胶、聚乙二醇二丙烯酸酯和透明质酸的任何组合。

15.如权利要求2所述的组合物，其中，所述生长因子是TGF-β超家族成员。

16.如权利要求2所述的组合物，其中，所述生长因子是选自如下的形态发生蛋白：OP-1、OP-2、OP-3、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β4、BMP-1、BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6、BMP-8、BMP-9、BMP-10、BMP-11、BMP-12、BMP-13、BMP-15、BMP-16、BMP-17、BMP-18、DPP、Vg1、Vgr-1、60A蛋白、GDF-1、GDF-2、GDF-3、GDF-5、GDF-6、GDF-7、GDF-8、GDF-9、GDF-10、GDF-11、GDF-12、CDMP-1、CDMP-2、CDMP-3、NODAL、UNIVIN、SCREW、ADMP、NEURAL。

17.如权利要求1-16中任一项所述的组合物，其中，所述组合物还包含胰岛素、转铁蛋白，人血清白蛋白、脯氨酸、牛血清白蛋白、硒酸、亚油酸、地塞米松和抗坏血酸中的一种以上。