[发明专利]GIP衍生物及其用途

权利要求书

1.GIP类似物的衍生物，或其药学上可接受的盐或酰胺，其中所述GIP类似物包含式I(SEQ ID NO:3)：

Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met-Asp-Lys-Ile-His-Gln-Gln-Asp-Phe-Val-Lys-Trp-Leu-Leu-Ala-Gln-Lys-Gly (I)，

其中修饰基团共价连接至24位赖氨酸的ε氨基的侧链，该修饰基团由A-B-C-定义，其中A-是在远端具有带负电荷部分的亲脂性部分，而B-C-是连接体；并且

其中与hGIP(1-31)(SEQ ID NO:2)相比，所述GIP类似物具有最多8个氨基酸置换。

2.根据权利要求1所述的衍生物，其包含式II(SEQ ID NO:48)：

X₁-X₂-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-X₁₄-Asp-X₁₆-Ile-X₁₈-Gln-X₂₀-Asp-Phe-Val-Lys-Trp-Leu-Leu-Ala-Gln-Lys-X₃₁ (II)，

其中式II在位置X₁、X₂、X₁₄、X₁₆、X₁₈、X₂₀和/或X₃₁处包含任意氨基酸；并且

其中与hGIP(1-31)(SEQ ID NO:2)相比，所述GIP类似物具有最多8个氨基酸置换。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的衍生物，其中位置X₁、X₂、X₁₄、X₁₆、X₁₈、X₂₀和/或X₃₁处的氨基酸选自：

X₁为Tyr或D-Tyr；

X₂为Aib、Ala或D-Ala；

X₁₄为Leu、Nle、Asp或Met；

X₁₆为Lys或Ala；

X₁₈为Arg或His；

X₂₀为Gln、Glu或Aib；

X₃₁为Gly或Pro。

4.根据前述权利要求中任一项所述的衍生物，其中

A-为化学式1

化学式1：

p为14-20范围内的整数；

其中*表示连接A-和B-的酰胺键的位置。

5.根据前述权利要求中任一项所述的衍生物，其中

B-为化学式2

化学式2：

q为0-1范围内的整数；

r为1-3范围内的整数；

其中*表示连接A-和B-的酰胺键的位置，并且**表示连接B-和C-的酰胺键的位置。

6.根据前述权利要求中任一项所述的衍生物，其中

C-选自化学式3和化学式4

化学式3：

化学式4：

s为1-3范围内的整数；

t为1-4范围内的整数；

u为1-3范围内的整数；

其中**表示连接B-和C-的酰胺键的位置，并且***表示连接C-和24位赖氨酸的ε氨基的酰胺键的位置。