[发明专利]PD-1和LAG-3的高亲和力抗体以及由其制备的双特异性结合蛋白

权利要求书

1.一种能够结合人PD-1的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体的抗原结合部分包含一组六个CDR，即CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其选自以下的CDR组：

2.一种抗PD-1抗体，其包含VH和VL结构域，其中两个可变结构域包含选自以下的氨基酸序列：

3.一种能够结合人LAG-3的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体的抗原结合部分包含一组六个CDR，即CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其选自以下的CDR组：

4.一种抗PD-1抗体，其包含VH和VL结构域，其中两个可变结构域包含选自以下的氨基酸序列：

5.包含第一、第二和第三多肽链的双特异性多价结合蛋白，其中

所述第一多肽链从氨基到羧基末端包含(i)VL_A-CL-VH_B-CH1-Fc，其中CL直接与VH_B融合，或(ii)VH_B-CH1-VL_A-CL-Fc，其中CH1直接与VL_A融合；

所述第二多肽链从氨基到羧基末端包含VH_A-CH1；和

所述第三多肽链从氨基到羧基末端包含VL_B-CL；

其中VL是轻链可变结构域，CL是轻链恒定结构域，VH是重链可变结构域，CH1是重链恒定结构域，Fc是免疫球蛋白Fc区，A是PD-1或LAG-3的表位，B是PD-1或LAG-3的表位，前提是A和B不同，所述结合蛋白能够结合PD-1和LAG-3。

6.根据权利要求5所述的结合蛋白，其中所述VL_A-CL和VH_A-CH1结构域来自与抗原靶标PD-1或LAG-3之一结合的亲本抗体，并且所述VL_B-CL和VH_B-CH1结构域来自与抗原靶标PD-1或LAG-3的另一个结合的不同亲本抗体。

7.根据权利要求6所述的结合蛋白，其包含第一、第二和第三多肽链，其中所述第一多肽链从氨基到羧基末端包含VL_PD-1-CL-VH_LAG-3-CH1-Fc，其中CL直接融合至VH_LAG-3，

其中所述第二多肽链从氨基到羧基末端包含VH_PD-1-CH1；和

其中所述第三多肽链从氨基到羧基末端包含VL_LAG-3-CL；

其中VL_PD-1是抗PD-1抗体的轻链可变结构域，CL是轻链恒定结构域，VH_PD-1是抗PD-1抗体的重链可变结构域，CH1是重链恒定结构域，VL_LAG-3是抗LAG-3抗体的轻链可变结构域，VH_LAG-3是抗LAG-3抗体的重链可变结构域，Fc是免疫球蛋白Fc区。

8.根据权利要求7所述的结合蛋白，其中在第一多肽链中，结构域VL_PD-1-CL与抗PD-1亲本抗体的轻链相同，结构域VH_PD-1-CH1与抗PD-1亲本抗体的重链可变结构域和重链恒定结构域相同，结构域VL_LAG-3-CL与抗LAG-3亲本抗体的轻链相同，并且结构域VH_LAG-3-CH1与抗LAG-3亲本抗体的重链可变结构域和重链恒定结构域相同。