[发明专利]通过点击化学反应的用作填充剂或药物载体的注射制剂组合物

权利要求书

1.一种注射用组合物，包括：

包含其中引入有第一点击化学官能团的的第一生物聚合物的第一液体，和

包含其中引入有第二点击化学官能团的第二生物聚合物的第二液体，

其中，所述第一点击化学官能团和所述第二点击化学官能团是可化学连接的。

2.根据权利要求1所述的注射用组合物，其中，所述第一点击化学官能团包含选自炔基、环氧基、丙烯酰基和四嗪基中的一种或多种，所述第二点击化学官能团包含选自叠氮基、巯基、氨基和环辛烯基的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的注射用组合物，其中，所述第一点击化学官能团和所述第二点击化学官能团的组合包含选自炔基和叠氮基；炔基和巯基；环氧基和氨基；环氧基和巯基；丙烯酰基和氨基；丙烯酰基和巯基；和四嗪和环辛烯的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的注射用组合物，其中，所述第一生物聚合物和所述第二生物聚合物彼此相同或不同，并且各自独立地包括选自透明质酸、小肠粘膜下组织、羧甲基纤维素、藻朊酸盐、壳聚糖、普朗尼克、聚丙烯酰胺、聚(N-异丙基丙烯酰胺)和β-甘油磷酸酯的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的注射用组合物，其中，所述第一液体和所述第二液体中另外包含药物。

6.根据权利要求5所述的注射用组合物，其中，所述药物包含抗癌剂，所述抗癌剂包含选自阿霉素、顺铂、紫杉醇、长春新碱、拓扑替康、多西他赛、5-氟尿嘧啶(5-FU)、格列卫、卡铂、道诺霉素、戊柔比星、氟他胺和吉西他滨的一种或多种；或包含胰岛素或促胰岛素肽的糖尿病治疗剂。

7.根据权利要求1所述的注射用组合物，其中，相对于1摩尔的所述第一生物聚合物引入的第一点击化学官能团的数量的范围或相对于1摩尔的所述第二生物聚合物引入的第二点击化学官能团的数量的范围为100至2,000。

8.一种制备注射用水凝胶的方法，所述方法包括：

(a)通过向第一生物聚合物中添加包含第一点击化学官能团的材料制备第一液体；

(b)通过向第二生物聚合物中添加包含第二点击化学官能团的材料制备第二液体；以及

(c)使所述第一液体和所述第二液体反应以化学连接所述第一点击化学官能团与所述第二点击化学官能团。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，在过程(a)中，所述包含第一点击化学官能团的材料包括选自以下的一种或多种：氨基-PEG4-炔、炔-PEG5-酸、炔-PEG-胺、环氧乙胺、2-环氧乙基乙胺、丙烯酰胺、丙烯酸、丙烯酰氯、甲基四嗪-胺、甲基四嗪-PEG4-胺、甲基四嗪-丙胺、四嗪-PEG5-NHS酯、甲基四嗪-PEG4-NHS酯、甲基四嗪-磺酸基-NHS酯、甲基四嗪-PEG4-酸、甲基四嗪-PEG12-NHS酯、甲基四嗪-NHS酯、甲基四嗪酸和四嗪酸，以及在过程(b)中，所述包含第二点击化学官能团的材料包括选自以下的一种或多种：叠氮-PEG4-胺、3-氨基-1-丙硫醇、11-巯基十一烷酸、氨基-甲硫醇、巯基PEG胺、乙二胺、PEG二胺、(S)-3-氨基-2-(羟甲基)丙酸、氨基乙酸、反式环辛烯胺、反式环辛烯-NHS酯、反式环辛烯-PEG-NHS酯、和反式环辛烯-PEG4-酸。

10.根据权利要求8所述的方法，其中，在过程(a)或(b)中，进一步添加缩合剂或药物。

11.根据权利要求8所述的方法，其中，所述注射用水凝胶具有在0.1Hz至10Hz的频率范围内2.00×10²Pa至2.00×10³Pa的储能模量(G')，所述储能模量(G')使用流变仪进行测量。

12.根据权利要求8所述的方法，其中，所述注射用水凝胶具有在25℃3.00×10¹Pa·s至3.0×10²Pa·s的复数粘度。