[发明专利]抗FAM19A5抗体的腺相关病毒（AAV）递送

权利要求书

1.一种腺相关病毒(AAV)载体，其包括对针对具有序列相似性的家族19成员A5(FAM19A5)蛋白的拮抗剂进行编码的核酸。

2.根据权利要求1所述的AAV载体，其进一步包括内含子、信号肽和/或一个或多个腺相关病毒反向末端重复(ITR)。

3.根据权利要求1或2所述的AAV载体，其中所述FAM19A5拮抗剂是抗FAM19A5抗体。

4.根据权利要求3所述的AAV载体，其中所述抗FAM19A5抗体包括Fab、Fab′、F(ab′)2、Fv或单链Fv(scFv)。

5.根据权利要求4所述的AAV载体，其中所述抗FAM19A5抗体是scFv。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的AAV载体，其中所述核酸是密码子优化的。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的AAV载体，其中所述核酸包括如SEQ ID NO：204、SEQ ID NO：205、SEQ ID NO：206或SEQ ID NO：301中所示的核苷酸序列。

8.根据权利要求5所述的AAV载体，其中所述scFv包括如SEQ ID NO：201、SEQ ID NO：202、SEQ ID NO：203或SEQ ID NO：256中所示的氨基酸序列。

9.根据权利要求3到8中任一项所述的AAV载体，其中所述抗FAM19A5抗体表现出选自以下的特性：

(a)如通过酶联免疫吸附测定(ELISA)所测量的，以10nM或更低的K_D与可溶性人FAM19A5结合；

(b)如通过ELISA所测量的，以10nM或更低的K_D与膜结合的人FAM19A5结合；或者

(c)(a)和(b)两者。

10.根据权利要求3到9中任一项所述的AAV载体，其中所述抗FAM19A5抗体与包括重链CDR1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3的参考抗体交叉竞争与人FAM19A5表位结合，

(i)其中所述重链CDR1包括SEQ ID NO：17的氨基酸序列，所述重链CDR2包括SEQ IDNO：18的氨基酸序列，所述重链CDR3包括SEQ ID NO：19的氨基酸序列，所述轻链CDR1包括SEQ ID NO：29的氨基酸序列，所述轻链CDR2包括SEQ ID NO：30的氨基酸序列，并且所述轻链CDR3包括SEQ ID NO：31的氨基酸序列；

(ii)其中所述重链CDR1包括SEQ ID NO：14的氨基酸序列，所述重链CDR2包括SEQ IDNO：15的氨基酸序列，所述重链CDR3包括SEQ ID NO：16的氨基酸序列，所述轻链CDR1包括SEQ ID NO：26的氨基酸序列，所述轻链CDR2包括SEQ ID NO：27的氨基酸序列，并且所述轻链CDR3包括SEQ ID NO：28的氨基酸序列；

(iii)其中所述重链CDR1包括SEQ ID NO：11的氨基酸序列，所述重链CDR2包括SEQ IDNO：12的氨基酸序列，所述重链CDR3包括SEQ ID NO：13的氨基酸序列，所述轻链CDR1包括SEQ ID NO：23的氨基酸序列，所述轻链CDR2包括SEQ ID NO：24的氨基酸序列，并且所述轻链CDR3包括SEQ ID NO：25的氨基酸序列；或者

(iv)其中所述重链CDR1包括SEQ ID NO：212的氨基酸序列，所述重链CDR2包括SEQ IDNO：213的氨基酸序列，所述重链CDR3包括SEQ ID NO：16的氨基酸序列，所述轻链CDR1包括SEQ ID NO：222的氨基酸序列，所述轻链CDR2包括SEQ ID NO：225的氨基酸序列，并且所述轻链CDR3包括SEQ ID NO：224的氨基酸序列。