[发明专利]用于制备2-[[5-(3-氯苯基)-3-羟基吡啶-2-羰基]氨基]乙酸的方法

权利要求书

1.一种用于制备式(8)的化合物

或其盐的方法，包括：

使式(I)的化合物或其盐与水解剂接触，

其中：

R¹是C_1-4烷基、CH₂Cl、苯基或苄基，其中苯基和苄基中的每个可以独立地被一个、两个或三个选自甲基、甲氧基、硝基和卤素的取代基取代；并且

R²是C_1-4烷基。

2.如权利要求1所述的方法，其中R¹是叔丁基。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中R²是甲基。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述水解剂包括酸。

5.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述水解剂包括碱。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述碱是碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、聚合物-SK或四丁基氟化铵(TBAF)。

7.如权利要求5所述的方法，其中所述碱是选自氢氧化锂(LiOH)、氢氧化钠(NaOH)、氢氧化钾(KOH)、氢氧化铯(CsOH)以及它们的任意组合的碱金属氢氧化物。

8.如权利要求5所述的方法，其中所述碱是选自碳酸锂(Li₂CO₃)、碳酸钠(Na₂CO₃)、碳酸钾(K₂CO₃)、碳酸铯(Cs₂CO₃)以及它们的任意组合的碱金属碳酸盐。

9.如权利要求7所述的方法，其中所述碱金属氢氧化物是氢氧化钾(KOH)。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，所述方法在存在包含N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、叔丁醇、二甲氧基乙烷(DME)、乙腈、二氯甲烷(DCM)、四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(ME-THF)、异丙醇、甲醇、乙醇或它们的任意组合的溶剂的情况下进行。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述溶剂包含2-甲基四氢呋喃(ME-THF)。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述式(8)的化合物的纯度为至少99％。

13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述式(I)的化合物或其盐是通过以下方法制备的，所述方法包括：

a)在存在碱的情况下使式(5)的化合物或其盐

与式(II)的化合物或其盐接触，

其中R¹是C_1-4烷基、CH₂Cl、苯基或苄基，其中苯基和苄基中的每个可以独立地被一个、两个或三个选自甲基、甲氧基、硝基和卤素的取代基取代；

b)在存在碱的情况下使步骤a)中形成的产物与式(III)的化合物或其盐接触，

其中R²是C_1-4烷基；

从而提供式(I)的化合物或其盐，

以及

c)任选地用含水和碱的溶剂洗涤步骤b)中的所述式(I)的化合物。

14.如权利要求13所述的方法，其中步骤c)是必需的。

15.权利要求13或14所述的方法，其中所述式(I)的化合物包含小于约0.5％的所述式(5)的化合物。