[发明专利]抗序列相似家族19成员A5的抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种分离的抗体或其抗原结合部分，其与人序列相似家族19成员A5(FAM19A5)蛋白特异性结合(“抗FAM19A5抗体”)，所述分离的抗体或其抗原结合部分包含重链CDR1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，其中所述重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:5、6和7所示的氨基酸序列，每个所述氨基酸序列任选地包含一个、两个或三个突变，其中所述轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:8、9和10的氨基酸序列，其中所述轻链CDR1、CDR2和CDR3中的至少一个包含一个、两个或三个突变，并且其中与包含SEQ ID NO:11所示的VH和SEQ ID NO:12所示的VL的参照抗体相比，所述抗体在人中的免疫原性降低。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述重链CDR3包含SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列(GSASYITAATIDA)。

3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述重链CDR1包含SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列(SYQMG)，所述氨基酸序列任选地具有一个、两个或三个突变。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中所述重链CDR2包含SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列(VINKSGSDTS)，所述氨基酸序列任选地具有一个、两个或三个突变。

5.根据权利要求4所述的抗体，其中所述突变包含SEQ ID NO:6的氨基酸1处的缬氨酸被脂肪族氨基酸取代。

6.根据权利要求4或5所述的抗体，其中所述突变包含SEQ ID NO:6的氨基酸5处的丝氨酸被脂肪族氨基酸取代。

7.根据权利要求5或6所述的抗体，其中所述脂肪族氨基酸包含丙氨酸或甘氨酸。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体，其中所述轻链CDR3包含SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列(GNDDYSSDSGYVGV)，所述氨基酸序列任选地具有一个、两个或三个突变。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体，其中所述轻链CDR1包含SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列(SGGGSSGYGYG)，所述氨基酸序列具有一个、两个或三个突变。

10.根据权利要求9所述的抗体，其中所述突变包含SEQ ID NO:8的氨基酸4处的甘氨酸被脂肪族氨基酸取代。

11.根据权利要求10所述的抗体，其中所述脂肪族氨基酸包含丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸或异亮氨酸。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体，其中所述轻链CDR2包含SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列(WNDKRPS)，所述氨基酸序列具有一个、两个、三个或四个突变。

13.根据权利要求12所述的抗体，其中所述突变包含SEQ ID NO:9的氨基酸1处的色氨酸被碱性氨基酸取代。

14.根据权利要求130所述的抗体，其中所述碱性氨基酸包含精氨酸、组氨酸或赖氨酸。

15.根据权利要求12至14中任一项所述的抗体，其中所述突变包含SEQ ID NO:9的氨基酸2处的天冬酰胺被酸性氨基酸取代。

16.根据权利要求15所述的抗体，其中所述酸性氨基酸包含天冬氨酸或谷氨酸。

17.根据权利要求12至16中任一项所述的抗体，其中所述突变包含SEQ ID NO:9的氨基酸3处的天冬氨酸被羟基或含硫/硒氨基酸取代。