[发明专利]TREG耗尽和检查点抑制剂的组合在审
| 申请号： | 201980031066.8 | 申请日： | 2019-03-06 |
| 公开（公告）号： | CN112105631A | 公开（公告）日： | 2020-12-18 |
| 发明（设计）人： | J·R·墨菲;W·R·比塞;潘卡杰·库马尔;阿米特·库马尔;萨迪亚·帕尔文;辛西娅·科林·布伦;维贾扬·萨姆巴西瓦姆;L·彻恩格;D·帕多略;J·傅;苏米特·西达尔特;迪帕里·沙玛 | 申请（专利权）人： | 约翰霍普金斯大学 |
| 主分类号： | C07K14/34 | 分类号： | C07K14/34;C07K14/55;C07K16/28;C07K19/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 李敏春;郑霞 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | treg 耗尽 检查点 抑制剂 组合 | ||
1.一种治疗或预防受试者的癌症的方法，所述方法包括：
向患有癌症或易患癌症的受试者施用第一剂，所述第一剂耗尽所述受试者的调节性T细胞(Treg)；随后
向所述受试者施用包含检查点抑制剂的第二剂；以及
治疗或预防所述受试者的癌症。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是黑素瘤。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一剂为白喉毒素融合蛋白。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述白喉毒素融合蛋白包含白喉毒素片段A或其功能部分、白喉毒素片段B或其功能部分，或它们的组合。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述白喉毒素融合蛋白包含人类白细胞介素序列。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述人类白细胞介素序列由IL-2蛋白或其功能部分组成。
7.根据权利要求5所述的方法，其中当与施用地尼白介素的参考受试者相比时，所述白喉毒素融合蛋白具有减少的血管渗漏。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一剂包括SEQ ID NO:13或其功能部分、SEQID NO:58或其功能部分、SEQ ID NO:15或其功能部分、SEQ ID NO:43或其功能部分，或它们的组合。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述检查点抑制剂是抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体或其组合。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述检查点抑制剂选自由以下组成的组：伊匹单抗(抗CTLA-4)、纳武单抗(抗PD-1)、派姆单抗(抗PD-1)、阿特朱单抗(抗PD-L1)、阿维鲁单抗(抗PD-L1)和度伐单抗(抗PD-L1)或其组合。
11.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二剂是抗PD1抗体。
12.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一剂包含编码蛋白序列的表达载体，所述蛋白序列包括SEQ ID NO:13或其功能部分、SEQ ID NO:58或其功能部分、SEQ ID NO:15或其功能部分、SEQ ID NO:43或其功能部分，或它们的组合。
13.一种治疗或预防受试者的癌症的方法，所述方法包括：
向患有癌症或易患癌症的受试者施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包含耗尽受试者的Treg的第一剂；随后
向所述受试者施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包含含有检查点抑制剂的第二剂；以及
治疗或预防所述受试者的癌症。
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