[发明专利]用于甲壳类过敏治疗的核酸

说明书

本发明提供预期对甲壳类过敏治疗有用的核酸。本发明提供一种包含编码嵌合蛋白的碱基序列的核酸，其是依次包含编码信号肽的碱基序列、编码LAMP的细胞器内稳定化结构域的碱基序列、编码包含Lit v 1、Lit v 4和Lit v 3的变应原结构域的碱基序列、编码跨膜结构域的碱基序列以及编码LAMP的内体/溶酶体靶向结构域的碱基序列的核酸。

技术领域

本发明涉及预期作为药物组合物的有效成分有用的核酸、例如预期对甲壳类过敏治疗有用的核酸。

背景技术

食物过敏是指“通过由食物引起的抗原特异性免疫学机理而引起对生物体而言不良的症状的现象”，其特征在于，具有由摄取的食物导致的荨麻疹、湿疹、腹泻、咳嗽等症状。甲壳类过敏是成人中的主要食物过敏之一，作为引起甲壳类过敏的变应原，已知有以被分类为原肌球蛋白(Tropomyosin)的Lit v 1和Pen m 1、被分类为精氨酸激酶(Argininekinase)的Lit v 2和Pen m 2、被分类为肌球蛋白轻链(Myosin light chain)的Lit v 3和Pen m 3、被分类为肌浆钙结合蛋白(Sarcoplasmic calcium binding protein)的Lit v 4和Pen m 4等为代表的多种多样的变应原(非专利文献1至4)。

目前，还没有甲壳类过敏的根本性治疗法，通过除去食物而避免变应原摄取是用于预防过敏反应等甲壳类过敏症状的唯一方法。虽然也进行了变应原特异性免疫治疗(Allergen specific immunotherapy，ASIT)、DNA质粒、基于肽的免疫治疗(Peptide-basedimmunotherapy，PIT)等的研究，但是尚未开发出临床上有效的治疗法，需要有效的治疗法(非专利文献4、European Annals of Allergy and Clinical Immunology、2017、Vol.49、p.252-256)。

过敏性疾病是如下发生的：1)摄取到体内的变应原被抗原提呈细胞所吞噬并被抗原提呈至初始T细胞；2)初始T细胞分化为Th2细胞；3)由Th2细胞等免疫细胞产生IL-4等细胞因子；4)B细胞在IL-4的作用下产生IgE；5)结合了变应原的IgE与肥大细胞结合。已知在过敏性疾病患者中，在产生IFN-γ等的Th1细胞所参与的Th1型免疫与产生IL-4等的Th2细胞所参与的Th2型免疫的抗衡中Th2型占优势，发生Th2型的炎症免疫反应(Middleton’sAllergy Seventh edition PrinciplesPractice、2009)。可见IFN-γ可用作Th1型免疫的指标、IL-4可用作Th2型免疫的指标。另外，在小鼠中，IFN-γ使在被活化的B细胞中发生优先向IgG2a同种型的类别转换，另一方面抑制对其他所有同种型的应答。即，IgG2a抗体产生也可用作Th1型免疫的指标。例如，已知在IL-4缺陷小鼠中，IgG2a抗体产生受到促进，在IFN-γ缺陷小鼠中，IgG2a抗体产生受到抑制(Arthritis Res.、2002、Vol.4、p.54-58)。另外，还有报道称由B细胞产生的抗体与变应原免疫疗法的作用机理相关。例如，已知在人体中，IgG与同变应原结合的IgE对抗，抑制变应原-IgE复合物形成，抑制组胺从肥大细胞的游离(Journal of Allergy and Clinical Immunology、2017、Vol.140、p.1485-1498)。

作为核酸疫苗的技术之一，进行了利用溶酶体相关膜蛋白(lysosome-associatedmembrane protein；LAMP)的用于过敏治疗的核酸疫苗的研究。并且，已构建出含有编码包含作为LAMP家族成员的LAMP-1和作为日本柳杉(Cryptomeria japonica)的变应原的CryJ1和/或Cry J2的嵌合蛋白的核酸的质粒(专利文献1、非专利文献5)。并且，据报道，这样的质粒在不引起导致过敏反应的游离变应原向全身释放的情况下诱导Th1型的免疫反应。另外，据报道，含有编码包含LAMP-1以及作为花生的变应原的Ara H1、Ara H2和Ara H3的嵌合蛋白的核酸的质粒在小鼠模型中减少了IgE的产生(专利文献2)。但是，尚未报道过用于甲壳类过敏治疗的核酸疫苗。