[发明专利]提高生产生物反应器中的细胞活力的方法

权利要求书

1.一种预测敏化剂浓度对生产生物反应器中的细胞活力的影响的方法，所述方法包括：

(a)在测试培养容器中测定多个测试条件下的细胞活力，其中所述多个测试条件由一组参数定义；以及

(b)基于所述多个条件下所述测试培养容器中的细胞活力，预测敏化剂浓度对生产生物反应器中的细胞活力的影响。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述参数组包括剪切应力、敏化剂的浓度和保护剂的浓度。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中基于全因子筛选和/或内切中心复合设计选择所述多个测试条件。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述敏化剂是消泡剂。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述消泡剂是基于聚二甲基硅氧烷的消泡剂。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述消泡剂是二甲基硅油。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述测试培养容器的体积为约5mL至约5L。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述测试培养容器的体积为约10mL至约500mL。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述测试培养容器是带挡板的摇瓶。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述生产生物反应器的体积为约5L至约20,000L。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述生产生物反应器的体积为约50L至约10,000L。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述生产生物反应器是灌注生物反应器。

13.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述生产生物反应器是补料分批生物反应器。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其还包括使用一定浓度的敏化剂在所述生产生物反应器中培养细胞，所述浓度的敏化剂被预测在所述生产生物反应器中培养所述细胞的过程中具有低于每天40％的比细胞死亡率。

15.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其还包括使用一定浓度的敏化剂在所述生产生物反应器中培养细胞，所述浓度的敏化剂被预测在所述生产生物反应器中培养所述细胞的过程中具有低于每天20％的比细胞死亡率。

16.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其还包括使用一定浓度的敏化剂在所述生产生物反应器中培养细胞，所述浓度的敏化剂被预测在所述生产生物反应器中培养所述细胞的过程中导致低于150nU/细胞/天的细胞比LDH产量。

17.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其还包括使用一定浓度的敏化剂在所述生产生物反应器中培养细胞，所述浓度的敏化剂被预测在所述生产生物反应器中培养所述细胞的过程中导致低于100nU/细胞/天的细胞比LDH产量。

18.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其还包括使用一定浓度的敏化剂在所述生产生物反应器中培养细胞，所述浓度的敏化剂被预测在所述生产生物反应器中培养所述细胞的过程中导致大于每天1％的表观生长率。

19.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其还包括使用一定浓度的敏化剂在所述生产生物反应器中培养细胞，所述浓度的敏化剂被预测在所述生产生物反应器中培养所述细胞的过程中导致大于每天5％的表观生长率。