[发明专利]用于肿瘤特异性T细胞免疫疗法的IL-13受体α2(IL13RA2)嵌合抗原受体在审
申请号: | 201980031550.0 | 申请日: | 2019-03-12 |
公开(公告)号: | CN112236151A | 公开(公告)日: | 2021-01-15 |
发明(设计)人: | 贾科莫·坦佩拉;迈克尔·C·延森 | 申请(专利权)人: | 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所) |
主分类号: | A61K35/17 | 分类号: | A61K35/17;C07K14/54;C07K14/73;C07K14/705;C07K14/725;C12N5/0783 |
代理公司: | 北京信慧永光知识产权代理有限责任公司 11290 | 代理人: | 王芬;张淑珍 |
地址: | 美国华*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 肿瘤 特异性 细胞 免疫 疗法 il 13 受体 il13ra2 嵌合 抗原 | ||
1.一种编码嵌合抗原受体的核酸,所述嵌合抗原受体包含:
配体结合结构域,所述配体结合结构域结合至IL-13α2(IL13Rα2)受体和/或与IL-13α2(IL13Rα2)受体相互作用;
多肽间隔区,所述多肽间隔区位于所述配体结合结构域和跨膜结构域之间;
所述跨膜结构域;以及
细胞内信号转导区。
2.如权利要求1所述的核酸,其中,所述配体结合结构域包含:
重链互补决定区1(CDR1)或其保守变异体,所述重链互补决定区1具有氨基酸序列SEQID NO:20;
重链互补决定区2(CDR2)或其保守变异体,所述重链互补决定区2具有氨基酸序列SEQID NO:21;和/或
重链互补决定区3(CDR3)或其保守变异体,所述重链互补决定区3具有氨基酸序列SEQID NO:22。
3.如权利要求1或2所述的核酸,其中,所述配体结合结构域包含:
轻链互补决定区1(CDR1)或其保守变异体,所述轻链互补决定区1具有氨基酸序列SEQID NO:23;
轻链互补决定区2(CDR2)或其保守变异体,所述轻链互补决定区2具有氨基酸序列SEQID NO:24;和/或
轻链互补决定区3(CDR3)或其保守变异体,所述轻链互补决定区3具有氨基酸序列SEQID NO:25。
4.如权利要求1-3中任一项所述的核酸,其中,所述配体结合结构域包含重链可变(VH)结构域,所述重链可变结构域包含与氨基酸序列SEQ ID NO:18具有至少90%同一性的多肽。
5.如权利要求1-4中任一项所述的核酸,其中,所述配体结合结构域包含轻链可变(VL)结构域,所述轻链可变结构域包含与氨基酸序列SEQ ID NO:19具有至少90%同一性的多肽。
6.如权利要求1-5中任一项所述的核酸,其中,所述配体结合结构域包含:
具有氨基酸序列SEQ ID NO:20的重链CDR1;
具有氨基酸序列SEQ ID NO:21的重链CDR2;和/或
具有氨基酸序列SEQ ID NO:22的重链CDR3。
7.如权利要求1-6中任一项所述的核酸,其中,所述配体结合结构域包含:
具有氨基酸序列SEQ ID NO:23的轻链CDR1;
具有氨基酸序列SEQ ID NO:24的轻链CDR2;和/或
具有氨基酸序列SEQ ID NO:25的轻链CDR3。
8.如权利要求1-7中任一项所述的核酸,其中,所述配体结合结构域包含VH结构域,所述VH结构域包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:18的多肽。
9.如权利要求1-8中任一项所述的核酸,其中,所述配体结合结构域包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:19的VL结构域。
10.如权利要求1-9中任一项所述的核酸,其中,所述配体结合结构域是抗体片段,例如抗原结合片段。
11.如权利要求1-10中任一项所述的核酸,其中,所述配体结合结构域是单链可变片段(scFv)。
12.如权利要求1-11中任一项所述的核酸,其中,所述scFv包含VL-VH取向。
13.如权利要求1-12中任一项所述的核酸,其中,所述单链可变片段(scFv)包含与核苷酸序列SEQ ID NO:61具有至少95%同一性的序列。
14.如权利要求1-13中任一项所述的核酸,其中,所述单链可变片段(scFv)包含核苷酸序列SEQ ID NO:61。
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