[发明专利]用于治疗、诊断和预测卵巢癌的方法和组合物

说明书

本公开内容涉及用于治疗卵巢癌和用于评价受试者的方法、组合物和试剂盒。本公开内容的方面涉及用于评价患者的方法，该方法包括测量来自患者的生物样品中所列出的miRNA的一种或多种的表达水平：miR‑182‑5p、miR‑183‑5p、miR‑202‑3p、miR‑205‑5p、miR‑508‑3p、miR‑509‑3‑5p、miR‑513b‑5p或miR‑513c‑5p。

描述

本申请要求于2018年3月13日提交的序列号为62/642,294的美国临时专利申请的优先权权益，以引用方式将其全文并入本文。

发明背景

1.发明领域

本发明总体上涉及分子生物学和肿瘤学领域。更具体地，其涉及包括生物标志物和癌症预测、诊断和治疗的方法和组合物。

2.相关技术描述

在美国和全世界的女性中，卵巢癌(OC)是最致命的妇科恶性肿瘤[1]。约75％的患者在疾病晚期被确诊，肿瘤已扩散到腹部，因此5年生存率仅为10-30％[2]。尽管I期的存活率为90％[1]，但由于缺乏有效的筛查策略和早期检测标志物，发明人无法及早诊断出这些患者[3]。由于灵敏度低，常规的骨盆检查和经阴道超声不是非常有效的人群筛查工具[4]。在三十年以来一直在临床上常规使用血清CA125蛋白水平，但是CA125在检测早期癌症中的灵敏度非常差，而且特异性有限[5，6]。不幸的是，测试了CA125以及其他标记物的三项大型随机临床试验PLCO[7](前列腺癌、肺癌、结肠直肠癌和卵巢癌)、UKCTOCS[8](英国卵巢癌筛查合作试验)和最近结束的USPST F[9](美国预防医学工作组)以及超声没有提供任何将CA125用作筛查工具的线索，该试验也未显示出任何总体生存的益处。

尽管外科手术治疗和化学治疗方案的进展已经适度地改善了OC的存活率，但是大多数女性在非常晚期被确诊，不可能被治愈[32]。因此，迫切需要确定临床可翻译的、高度准确的、非侵入性的且具有成本效益的生物标志物，这些生物标志物可帮助高危人群的早期检测和群体筛查，这也可以改善OC的生存结果。

发明概述

本公开内容涉及用于治疗卵巢癌和用于评价受试者的方法、组合物和试剂盒。本公开内容的方面涉及用于评价患者的方法，包括测量来自患者的生物样品中所列出的miRNA的一种或多种的表达水平：miR-182-5p、miR-183-5p、miR-202-3p、miR-205-5p、miR-508-3p、miR-509-3-5p、miR-513b-5p或miR-513c-5p。

另外的方面涉及治疗患有卵巢癌的患者的方法，包括在已经测量来自患者的生物样品的以下所列出的生物标志物中的至少一种的表达水平之后，给予化学治疗和/或放射和/或进行手术以去除一个或两个卵巢的全部或部分：miR-182-5p、miR-183-5p、miR-202-3p、miR-205-5p、miR-508-3p、miR-509-3-5p、miR-513b-5p或miR-513c-5p。

另外的方面涉及诊断患有卵巢癌的患者的方法，包括：a)测量来自患者的生物样品中的所列出的生物标志物的至少一种的表达水平：miR-182-5p、miR-183-5p、miR-202-3p、miR-205-5p、miR-508-3p、miR-509-3-5p、miR-513b-5p或miR-513c-5p；b)将测量的表达水平与对照水平或对照样品进行比较，其中对照水平或对照样品代表卵巢癌阴性或卵巢癌阳性的表达水平；c)如果与正常卵巢细胞中代表性的表达水平相比，至少一种测量的表达水平升高，则诊断患者患有卵巢癌，或基于测量的表达水平确定患者未患卵巢癌。