[发明专利]血浆激肽释放酶抑制剂及其用途在审
申请号: | 201980032031.6 | 申请日: | 2019-03-12 |
公开(公告)号: | CN112135825A | 公开(公告)日: | 2020-12-25 |
发明(设计)人: | N·帕帕约安努;S·J·芬克;T·A·米勒;G·W·小希普斯;J·M·特拉维斯;D·E·埃曼;A·雷;J·M·埃拉德 | 申请(专利权)人: | 夏尔人类遗传性治疗公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/437;A61P29/00;C07D519/00;A61P9/00 |
代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人: | 蒋林清 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 血浆 激肽释放酶 抑制剂 及其 用途 | ||
1.一种式(I)的化合物:
或其药学上可接受的盐,
其中:
CyA选自具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环亚杂环基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元亚杂芳基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元饱和或部分不饱和的双环亚杂环基,以及具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元双环亚杂芳基,其中CyA被0-4个RA基团取代;
每个RA独立地选自卤素,-CN,-C(R)=N(R),-C(O)R,-C(O)2R,-C(O)N(R)2,-NO2,-N(R)-N(R)2,-N(R)2,-N(R)C(O)R,-N(R)C(O)2R,-N(R)C(O)N(R)2,-N(R)S(O)2R,-OR,-OC(O)R,-OC(O)N(R)2,-SR,-S(O)R,-S(O)2R,-S(O)N(R)2,-S(O)2N(R)2,或选自以下的任选取代的基团:C1-6脂族,苯基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基,3至7元饱和或部分不饱和的单环碳环基,以及具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环杂环基;
CyB选自具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环杂环基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基,具有1-5个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元饱和或部分不饱和的双环杂环基,以及具有1-5个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元双环杂芳基,其中CyB被0-5个RB基团取代;
每个RB独立地选自卤素,-CN,-C(R)=N(R),-C(O)R,-C(O)2R,-C(O)N(R)2,-NO2,-N(R)-N(R)2,-N(R)2,-N(R)C(O)R,-N(R)C(O)2R,-N(R)C(O)N(R)2,-N(R)S(O)2R,-OR,-OC(O)R,-OC(O)N(R)2,-SR,-S(O)R,-S(O)2R,-S(O)N(R)2,-S(O)2N(R)2,或选自以下的任选取代的基团:C1-6脂族,苯基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基,3至7元饱和或部分不饱和的单环碳环基,以及具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环杂环基;
L选自-QC(R)2-、-C(R)2Q-、-QC(Q)-、-C(Q)Q-、-C(R)2QC(O)-和-C(O)QC(R)2-,其中每个Q在化合价允许的情况下独立地为选自由O、N(R)或(S)组成的组的单价或二价基团;
R1、R2、R3和R4独立地选自氢和C1-6脂族;
R5、R6、R7、R8和R9独立地选自氢,卤素,-CN,-C(R)=N(R),-C(O)R,-C(O)2R,-C(O)N(R)2,-NO2,-N(R)-N(R)2,-N(R)2,-N(R)C(O)R,-N(R)C(O)2R,-N(R)C(O)N(R)2,-N(R)S(O)2R,-OR,-OC(O)R,-OC(O)N(R)2,-SR,-S(O)R,-S(O)2R,-S(O)N(R)2,-S(O)2N(R)2,或选自以下的任选取代的基团:C1-6脂族,苯基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基,3至7元饱和或部分不饱和的单环碳环基,以及具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环杂环基;并且
每个R独立地为氢,-CN,或选自以下的任选取代的基团:C1-6脂族,苯基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基,3至7元饱和或部分不饱和的单环碳环基,以及具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环杂环基;
或者在同一碳或氮上的两个R基团连同其居间原子一起形成环,所述环选自具有0-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环,以及具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基;
条件是所述化合物不是N-((7-氯咪唑并[1,5-a]吡啶-1-基)甲基)-2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺。
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