[发明专利]5′-帽三核苷酸或更高级寡核苷酸化合物及其在使RNA稳定、表达蛋白质和治疗中的用途

权利要求书

1.根据式(I)的具有5′-帽结构的5′-帽化合物：

其中R¹选自任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；

R²和R³独立地选自H、卤素、OH和任选取代的烷氧基，或者R²和R³一起形成O-X-O，其中X选自任选取代的CH₂、任选取代的CH₂CH₂、任选取代的CH₂CH₂CH₂、任选取代的CH₂CH(CH₃)和任选取代的C(CH₃)₂或者R²与R²所连接的环的4′位的氢原子结合形成-O-CH₂-或-CH₂-O-；

R⁴和R⁶独立地选自O、S、Se和BH₃；

R⁵选自S、Se和BH₃；

R⁷是单核苷酸或具有2至9个碱基的寡核苷酸；

R⁸是H、卤素或任选取代的烷氧基；

n是1、2或3；并且

B是嘌呤或嘧啶碱基部分。

2.权利要求1所述的5′-帽化合物，其中R¹选自任选取代的C_1-4烷基、任选取代的C₂-₄烯基和任选取代的芳基。

3.权利要求1或2所述的5′-帽化合物，其中R²和R³独立地选自H、F、OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基和2-甲氧基乙氧基。

4.权利要求1至3中任一项所述的5′-帽化合物，其中R²选自H、F、甲氧基、乙氧基、丙氧基和2-甲氧基乙氧基。

5.权利要求1至4中任一项所述的5′-帽化合物，其中R⁸选自H、F、甲氧基、乙氧基、丙氧基和2-甲氧基乙氧基。

6.权利要求1至5中任一项所述的5′-帽化合物，其中B是天然存在的嘌呤或嘧啶碱基部分或者其经修饰形式。

7.权利要求1至6中任一项所述的5′-帽化合物，其中B选自鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶、尿嘧啶，及其经修饰形式，优选地选自鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶，及其经修饰形式，更优选地选自鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶，及其经修饰形式，更优选地选自鸟嘌呤、腺嘌呤，及其经修饰形式。

8.权利要求7所述的5′-帽化合物，其中经修饰的嘌呤或嘧啶碱基部分被一个或更多个烷基、优选一个或更多个C_1-4烷基、更优选一个或更多个甲基修饰。

9.权利要求7或8所述的5′-帽化合物，其中经修饰的嘌呤或嘧啶碱基部分选自N⁷-烷基-鸟嘌呤、N⁶-烷基-腺嘌呤、5-烷基-胞嘧啶、5-烷基-尿嘧啶和N(1)-烷基-尿嘧啶，优选地选自N⁷-C_1-4烷基-鸟嘌呤、N⁶-C_1-4烷基-腺嘌呤、5-C_1-4烷基-胞嘧啶、5-C_1-4烷基-尿嘧啶和N(1)-C_1-4烷基-尿嘧啶，更优选地选自N⁷-甲基-鸟嘌呤、N⁶-甲基-腺嘌呤、5-甲基-胞嘧啶、5-甲基-尿嘧啶和N(1)-甲基-尿嘧啶。