[发明专利]用于通过施用IL-4R抑制剂治疗特应性皮炎的方法

说明书

本发明提供用于治疗中度至重度或重度特应性皮炎(AD)的方法。本发明的方法包括向需要其的受试者施用一个或多个剂量的白细胞介素‑4受体(IL‑4R)抑制剂，如抗‑IL‑4R抗体。

本申请于2019年5月10日作为PCT国际专利申请提交，并要求2018年5月13日提交的美国临时申请号62/670,824；2019年4月30日提交的美国临时申请号62/840,493的优先权权益，将其各自的公开内容整体通过援引并入本文中。

技术领域

本发明涉及治疗特应性皮炎的方法。更具体地，本发明涉及在有需要的受试者中施用白介素-4受体(IL-4R)抑制剂。

背景技术

特应性皮炎(AD)是特征为强烈瘙痒(即，发痒)、干燥病(皮肤干燥)和湿疹性病变(其特征包括红斑、浸润/丘疹形成、结壳渗出、表皮脱落和苔藓样变(lichenification))的慢性/复发性炎性皮肤病。它通常与其他特应性病症比如过敏性鼻炎和哮喘相关。严重疾病由于若干因素可以极度致残：重要心理问题、严重失眠和生活质量(QOL)受损，导致高社会经济成本。估计2％至10％的成人受AD影响(Bieber 2008,N.Engl.J.Med.358:1483-94)。

AD的病理生理学受炎症、环境因素、遗传和皮肤屏障功能障碍之间的复杂相互作用影响。

AD是儿童中最常见的炎性皮肤病(Illi et al 2004,J.AllergyClin.Immunol.113:925-31)。该疾病通常在幼儿和儿童期出现，但它可以持续进入成年期或在成年期起始(Kay et al 1994,J.Am.Acad.Dermatol.30:35-9)。该疾病在工业化国家影响15至30％的儿童和2至10％的成人(Bieber 2008,N.Engl.J.Med.358:1483-94)。儿童哮喘和变态反应国际研究第1阶段显示在澳大利亚、英格兰和斯堪的纳维亚的1年期流行率高达20％(Williams et al 1999,J.Allergy Clin.Immunol.103:125-38)。AD常构成特应性进程(从一种特应性疾病进展至另一种)的第一步。约至多60％的AD患者患有伴发的哮喘或过敏性鼻炎或食物变态反应(Hong et al 2012,Envt.Health Toxicol.27:e2012006)。

AD的临床模式随年龄变化。婴儿通常在面颊、前额或头皮上出现红斑丘疹和囊泡，它们是渗出性的并且非常痒。儿童期通常发生在2岁至青春期。儿童不太可能具有婴儿的渗出性病变，而是表现出更多的苔藓化的丘疹和斑块，其是涉及手、脚、腕、踝以及肘前区和腘区的更慢性疾病。AD的成年阶段开始于青春期，并且经常持续至成年期。涉及的主要区域包括挠曲褶皱、面部和颈部、上臂和背部、以及手、脚、手指和脚趾的背部。疹的特征在于干燥、起鳞的(scaling)红斑丘疹和斑块，以及由慢性病变形成大的苔藓样斑块(lichenifiedplaques)。

该疾病已经显示出对患者的生活质量(QOL)具有显著的影响，大于在其它常见皮肤病如牛皮癣和痤疮中所见的影响(Lewis-Jones et al 1995,Brit.J.Dermatol.132:942-9)。通常严重的瘙痒是AD中的普遍发现，并且通常导致受影响患者以及家族成员的睡眠中断、易激惹和全身性应激(Kim et al 2012,J.Kor.Med.Sci.27:1327-32)。除了引起不适、睡眠丧失和心理社会挑战之外，AD可由于直接医疗护理、家庭住宿和失去工作而对家庭施加主要的经济负担(Su et al 1997,Arch.Dis.Child.76:159-62；Verboom et al 2002,Brit.J.Dermatol.147:716-24；Williams 2005,New Engl.J.Med.352:2314-24)。