[发明专利]用于治疗癌症的磷脂醚类似物的分次给药

说明书

本文公开的是¹³¹I‑标记的18‑(对‑碘代‑苯基)十八烷基磷酸胆碱用于治疗癌症的分次给药方案。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年4月10日提交的美国临时专利申请第62/655,615号的优先权，其整体内容通过引用全部并入本文之中。

技术领域

本公开内容是针对特定给药周期中的放射性标记的磷脂类似物在治疗癌症中的应用。

背景技术

放射性标记的磷脂醚类似物在各种模型系统中的选择性保留受到了与放射性药物化合物的相对快速清除和/或该化合物在非靶标组织中的积累有关的问题的限制。例如，由于放射线敏感的组织对所给予的放射的过度暴露，非靶标组织的摄取可降低放射性药物治疗的疗效。

在本领域中，仍然非常需要放射性药物展现出从非靶标组织中的快速清除并延长在血浆中的半衰期，同时对肿瘤组织仍保持其特异性和亲和性。此制剂应作为细胞毒性剂的载体用于定点清除恶性肿瘤组织。

目前，很少有化合物能够优先靶向癌细胞。CLR1404便是一种这样的化合物。一般来说，CLR1404是一种很有前途的新型肿瘤选择性诊断显像剂，用于监测几种肿瘤治疗模式的治疗响应。放射性碘化CLR1404，是第二代磷脂醚(“PLE”)类似物，具有如下结构，

已在55/60异种移植、原位和转基因癌症以及源于动物模型的癌症干细胞中显示出了引人注目的肿瘤选择性，使该核心分子成为了用于抗癌药物递送载体的理想平台。参见美国专利第8535641号、美国专利申请公布第2014/0030187号以及Weichert,J.P.等,Alkylphosphocholine analogs for broad-spectrum cancer imaging and therapy,SciTransl Med,2014,6月11日,6(240),240ra75；各自以其整体通过引用而并入本文之中。

发明内容

本发明涉及通过给药有效量的¹³¹I-标记的18-(对-碘代-苯基)十八烷基磷酸胆碱或其盐而用于治疗癌症的方法，其中所述¹³¹I-标记的18-(对-碘代-苯基)十八烷基磷酸胆碱或其盐以分次剂量给药。所述¹³¹I-标记的18-(对-碘代-苯基)十八烷基磷酸胆碱或其盐可按照单次给药周期进行给药。所述单次给药周期可以为：在第1天一次单次剂量并且在第4天(第1天过后3天)给药一次单次剂量；在第1天给药一次单次剂量并且在第5天(第1天过后4天)给药一次单次剂量；在第1天给药一次单次剂量并且在第6天(第1天过后5天)给药一次单次剂量；在第1天给药一次单次剂量并且在第7天(第1天过后6天)给药一次单次剂量；在第1天给药一次单次剂量并且在第8天(第1天过后7天)给药一次单次剂量；在第1天给药一次单次剂量并且在第9天(第1天过后8天)给药一次单次剂量；在第1天给药一次单次剂量并且在第10天(第1天过后9天)给药一次单次剂量；在第1天给药一次单次剂量并且在第11天(第1天过后10天)给药一次单次剂量；在第1天给药一次单次剂量并且在第12天(第1天过后11天)给药一次单次剂量；在第1天给药一次单次剂量并且在第13天(第1天过后12天)给药一次单次剂量。所述单次给药周期为在第1天给药一次单次剂量并且在第7天(第1天过后6天)给药一次单次剂量。第1天可以为所述周期开始的任何一天。受试者可以为人类。所述¹³¹I-标记的18-(对-碘代-苯基)十八烷基磷酸胆碱或其盐对于所述受试者的癌细胞具有选择性。