[发明专利]使用人脐带组织来源的间充质基质细胞治疗脑性瘫痪和缺氧缺血性脑病的方法

说明书

本发明涉及使用脐带血组织来源的间充质基质细胞治疗脑性瘫痪和缺氧‑缺血性脑病的方法。

关于联邦资助的研究或开发的声明

本发明在国立卫生研究院国家转化科学促进中心(National Center forAdvancing Translational Sciences)(NCATS)的临床和转化科学奖(CTSA)项目(奖项号UL1TR002553)的政府支持下完成。美国政府对本发明享有某些权利。

优先权

本申请要求于2018年4月4日提交的美国临时申请序列号62/652,818的权益，其全部内容通过引用纳入本申请中。

发明背景

技术领域

本公开涉及治疗脑性瘫痪和缺氧缺血性脑病(HIE)的方法。更特别地，本公开涉及使用脐带血组织来源的间充质基质细胞治疗脑性瘫痪和HIE的方法。

背景技术

患有脑性瘫痪的儿童面临终身残疾，给受影响的患者、其父母和整个社会造成巨大的身体、情感和经济负担。脑性瘫痪通常由发育中大脑的宫内或围产期损伤引起，是儿童最常见，且代价最高的慢性运动障碍。脑性瘫痪治疗的基础依赖于无数小时的物理和职业治疗(其完全是支持性的)。没有可用于修复导致残疾的脑损伤的治疗方法。因此，一种能够促进受损脑组织的修复的新疗法有可能减轻社会负担并极大地改善脑性瘫痪患者的生存、功能和生活质量。

在分娩期中，氧和血流向胎儿脑的输送受到损害可能导致严重的脑损伤，其在出生后前几小时内临床上表现明显，描述为缺氧缺血性脑病(HIE)。中度至重度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)可导致死亡或严重的神经发育障碍(Kurinczuk等，Early Hum Dev.2010,86(6):329-38；Lee等，Pediatr Res.2013,74(Suppl 1):50-72)。全身冷却的临床试验证明了安全性和功效，且治疗性低温(TH)已变成新生儿HIE的标准(NICHD试验：Shankaran等，NEJM2005，353(15):1574-1584；TOBY试验：Azzopardi等，NEJM 2009，361(14):1349-1358；nEURO试验：Simbruner等Pediatrics 2010，126(4):e771-778；ICE试验：Jacobs等，Archives ofPediatricsAdolescent Medicine 2011,165(8):692-700；NICHD研讨会总结陈述：Higgins等，J Pediatr.2011，159(5):851-858)。尽管存在低温疗法，但接受中度至重度脑病低温治疗的婴儿中，有四分之一至一半死亡或伴有神经损伤存活(Higgins等，JPediatr.2011，159(5):851-858；Shankaran等，JAMA 2014，312(24):2629-2639)。全身低温研究的综合结果表明，当在出生后前6小时开始低温并持续72小时时，死亡或损伤的风险降低；然而，这种效应不是完全神经保护性的。在这些研究中，44-51％的婴儿死亡或带有残疾地生存，24-38％的患有HIE的婴儿被降温且死亡，而13-28％的幸存者后来被诊断为脑性瘫痪(Shankaran等，NEJM 2005，353(15):1574-1584；Azzopardi等，NEJM 2009，361(14):1349-1358；Simbruner等Pediatrics 2010，126(4):e771-778；Jacobs等，Archives ofPediatricsAdolescent Medicine 2011,165(8):692-700)。尽管降温有所帮助，但这些试验的结果为辅助治疗的发展提供了强大的动力。