[发明专利]用于将活性剂和免疫调节剂靶向递送至淋巴结的方法和组合物

说明书

本公开涉及将定义的活性剂和/或免疫调节剂靶向递送至淋巴组织中的淋巴结或脂类细胞。更具体地，本发明提供用于将定义的活性剂或免疫调节剂靶向递送至淋巴组织中的淋巴结或淋巴样细胞的方法，所述方法包括向需要其的对象给予组合物，所述组合物包含活性剂或免疫调节剂、一种或多种脂质基结构、和疏水载体。

技术领域

本申请要求提交于2018年3月20日的美国临时专利申请号62/645,249(通过引用以其整体并入本文)的权益和优先权。

本申请涉及用于将活性剂(例如，小分子药物和抗体)和免疫调节剂靶向递送至淋巴组织中淋巴结或淋巴样细胞的方法和组合物。

背景技术

作为对于许多不同类型的疾病和障碍(包括癌症和传染病)的潜在疗法，药物、小分子和抗体处于积极的研究中。大多数药物都是小分子——它们有效力、结构明确，并且通常具有成本效益。

通常，小分子、药物和抗体以口服片剂或静脉内(IV)注射给予。这些给予途径导致小分子、药物或抗体的全身递送。许多免疫调节剂主要对特异性免疫细胞(如树突细胞或T细胞)具有活性，而全身性给予它们可导致功效降低和潜在的脱靶毒性。

多年以来，已经开发出了多种靶向治疗的方法。一种方法是将活性剂偶联至靶向剂(如抗体)。抗体用于改变活性剂的生物分布，使得更多的活性剂可定位在体内需要活性剂的位置。作为抗体的可选方案，与靶向配体缀合的脂质体纳米颗粒因其在副作用减少的情况下提供治疗剂的选择性递送的潜力而受到关注。挑战在于鉴定提供对靶细胞类型的足够选择性的配体。免疫脂质体使用抗体作为靶向剂，但迄今为止尚未提供与其前景相称的治疗指标。

因为淋巴结是在多种多样的疾病和障碍中免疫细胞(例如，细胞毒性CD8+T细胞)的引发和激活的主要部位，所以开发用于将药物靶向递送至淋巴结的有效方法是必要的。将药物靶向递送至淋巴组织中的淋巴结和淋巴样细胞拥有提高免疫功效和癌症疗法的潜力。与全身递送相比，靶向递送还可允许减少给药，相应地降低脱靶毒性。

因此，本领域中需要将活性剂和免疫调节剂靶向递送至淋巴组织中的淋巴结或淋巴样细胞的新的和有效的手段，其目的在于提高功效和效力，并减少脱靶副作用。

发明内容

在一个实施方式中，本公开涉及用于将活性剂靶向递送至淋巴组织中的淋巴结或淋巴样细胞的方法，所述方法包括向需要其的对象给予组合物，所述组合物包含：(a)活性剂，其中所述活性剂是小分子药物；抗体、抗体模拟物、或其任何一个的功能性等同物或功能性片段；或其混合物，(b)一种或多种脂质基结构，和(c)疏水载体。

在一个实施方式中，本公开涉及用于将免疫调节剂靶向递送至淋巴组织中的淋巴结或淋巴样细胞的方法，所述方法包括向需要其的对象给予组合物，组合物包含：(a)免疫调节剂，(b)一种或多种脂质基结构，和(c)疏水载体。

在一个实施方式中，本文公开的方法用于调节对象中的免疫应答。

在一个实施方式中，本文公开的方法用于治疗或预防对象中的疾病或障碍。

在一个实施方式中，本公开涉及组合物用于将活性剂靶向至对象中的淋巴组织中的淋巴结或淋巴样细胞的用途，所述组合物包含：(a)所述活性剂，其中所述活性剂是小分子药物；抗体、抗体模拟物、或其任何一个的功能性等同物或功能性片段；或其混合物；(b)一种或多种脂质基结构；和(c)疏水载体。

在一个实施方式中，本公开涉及组合物用于将免疫调节剂靶向至对象中的淋巴组织中的淋巴结或淋巴样细胞的用途，所述组合物包含：(a)所述免疫调节剂；(b)一种或多种脂质基结构；和(c)疏水载体。

在一个实施方式中，本文公开的用途用于调节对象中的免疫应答。

在一个实施方式中，本文公开的用途用于治疗或预防对象中的疾病或障碍。