[发明专利]用于表征表面活性剂蛋白D(SP-D)寡聚物的系统和方法

说明书

本文提供的方法和组合物的一些实施方案包括鉴定和/或定量表面活性剂蛋白‑D(SP‑D)的寡聚物质。一些实施方案包括对SP‑D进行非对称流场流分离和多角度激光光散射(AF4‑MALLS)分析。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年3月29日提交的标题为“用于表征表面活性剂蛋白D(SP-D)寡聚物的方法(METHODS FOR CHARACTERIZING SURFACTANT PROTEIN D(SP-D)OLIGOMERS)”的美国临时申请第62/650138号的优先权，所述美国临时申请通过引用以其整体并入本文。

关于序列表

本申请与电子格式的序列表一起提交。序列表提供为2019年3月20日创建的名称为AIRWY013WOSEQLIST的文件，其大小为约7Kb。电子格式的序列表的信息通过引用以其整体并入本文。

发明领域

本文提供的方法和组合物的一些实施方案包括鉴定和/或定量表面活性剂蛋白-D(SP-D)的寡聚物质。一些实施方案包括对SP-D进行非对称流场流分离和多角度激光光散射(AF4-MALLS)分析。

发明背景

哺乳动物肺表面活性剂是蛋白质(10％)和脂质(90％)(包括主要脂质组分二棕榈酰基磷脂酰胆碱)的混合物(Zuo YY,等人,Biochim Biophys Acta(2008)1778:1947–77)。肺表面活性剂的主要功能是确保肺内的最小表面张力，以避免呼吸过程中的塌陷。此外，通过与吸入的病原体相互作用，肺表面活性剂也参与宿主防御(Clements JA.Am Rev RespirDis(1977)115:67–71)。因此，肺表面活性剂缺乏与肺部疾病如哮喘、细支气管炎、呼吸窘迫综合征(RDS)、囊性纤维化和肺炎有关(Griese M.Eur Respir J(1999)13:1455–76)。表面活性剂制剂可用于治疗RDS，RDS每年在全球影响约150万名早产婴儿。呼吸窘迫综合征是一种由早产儿的肺结构不成熟引起的主要肺表面活性剂缺乏疾病，其使呼吸困难、抑制气体交换并促进肺泡塌陷(Notter RH.2000Lung Surfactants.Basic Science and ClinicalApplications.New York,NY:Marcel Dekker Inc.)。然而，如果肺部受到感染或如果存在炎性或氧化并发症，治疗将变得更加困难，因为当前的表面活性剂制剂缺乏表面活性剂蛋白D(SP-D)。因此，成功治疗复杂的肺部疾病需要产生表面活性剂制剂，其组分应尽可能接近地匹配天然的肺表面活性剂(Robertson B,等人,Biochim Biophys Acta(1998)1408:346–61)。

SP-D通过提供抗炎和抗微生物活性解决慢性肺部疾病(如哮喘、囊性纤维化和吸烟诱导的肺气肿)而在肺部先天免疫系统中发挥作用(Clark H,等人,Immunobiology(2002)205:619–31)。基于早产新生羔羊的数据表明，与100mg/kg(一种在美国可获得的天然表面活性剂)组合施用～2–3mg/kg重组人SP-D比单独的更有效地预防内毒素休克并减少由通风引起的肺部炎症(Ikegami M,等人,Am J Respir CritCare Med(2006)173:1342–7；Sato A,等人,Am J Respir Crit Care Med(2010)181:1098–105)。