[发明专利]二芳基甲烷化合物的制造方法

说明书

本发明的目的是提供工业上廉价且效率良好地制造作为抗糖尿病药等医药品原药的合成中间体有用的化合物的方法，为了达成该目的，本发明使用还原剂将下式(2)[式中，R₁、Ar、n及X如说明书中记载所示。]所示的化合物(2)在钛化合物的存在下进行还原而制造下式(1)[式中，R₁、Ar及n与前述同义。]所示的化合物(1)。

技术领域

本发明涉及作为抗糖尿病药等医药品原药的合成中间体有用的化合物(例如二芳基甲烷化合物)的制造方法。详细而言，涉及工业上廉价且效率良好地制造作为抗糖尿病药等的医药品原药的合成中间体有用的化合物(例如二芳基甲烷化合物)的方法。

背景技术

二芳基甲烷化合物是作为抗糖尿病药等医药品原药的合成中间体有用的化合物(参照非专利文献1)。就作为抗糖尿病药之一的坎格列净(Canagliflozin)的制造方法而言，已知利用下述合成路径制造坎格列净(8)的方法(参照专利文献1)。在下述合成路径中，二芳基甲烷化合物(4)通过二芳基酮化合物(3)的还原反应来合成。另外，在专利文献1中还记载了通过二芳基醇的还原反应来制造二芳基甲烷化合物的方法。

【化学式1】

针对上述二芳基酮化合物(3)或二芳基醇的还原反应，在专利文献1中记载了在BF₃·Et₂O、BF₃·THF、AlCl₃、ZnCl₂、FeCl₃等路易斯酸的存在下使用烷基硅烷、烷基硅氧烷等硅烷化合物的方法。另外，在专利文献2中记载了在钯等金属催化剂的共存下使氢气发挥作用的方法、使用硼氢化盐和氯化铝或三氟甲磺酸的方法。进而，在专利文献3中记载了使用硼氢化碱金属盐和三氟乙酸或BF₃·Et₂O的制造方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2012-505858号公报

专利文献2：日本特开2010-180143号公报

专利文献3：中国公开公报第105272960号

非专利文献

非专利文献1：Cem.Rev，2017,117,1687-1764

发明内容

发明要解决的课题

然而，烷基硅烷、烷基硅氧烷等硅烷化合物、三氟化硼等还原剂、三氟甲磺酸、三氟乙酸均昂贵，在工业上廉价地制造这一点上仍存在课题。另外，AlCl₃、ZnCl₂、FeCl₃等路易斯酸均为难溶性，在操作性这一点上也存在课题。

因此，上述的方法在工业上大规模地制造方面存在课题。

因此，本发明的目的在于提供在工业上廉价且效率良好地制造作为抗糖尿病药等医药品原药的合成中间体有用的化合物(例如二芳基甲烷化合物)的方法。

用于解决课题的手段

本申请的发明人为了解决上述课题而进行了深入研究。针对将二芳基酮化合物或二芳基醇进行还原的还原剂及促进还原反应的添加剂进行了研究，结果发现：通过在钛化合物的存在下使用还原剂进行还原反应，从而有效率地进行反应。进而发现钛化合物在工业上极为廉价、而且在上述反应体系中为易溶性、反应中的操作性也容易，从而完成了本发明。

即，本发明包含以下的发明。

[1]下式(1)所示的化合物(1)的制造方法，其特征在于，其包括下述工序(a)及(b)：

【化学式2】