[发明专利]G蛋白偶联受体的调节剂

权利要求书

1.一种具有式(IAA)的化合物，或其药学上可接受的盐：

其中：

环A为：

(i)包含3个-8个环原子(包含G和氮原子标记的N*)的饱和或不饱和单环；或

(ii)包含6个-14个环原子(包含G和氮原子标记的N*)的饱和或不饱和双环或三环，其中：

·G为C(O)、S(O)或SO₂；且

·连接G和N*的点圆线为包含1个-6个环原子的二价基团；其中：

(a)所述二价基团的环原子中的0个-2个为环杂原子，其各自独立地选自由以下组成的组：N、N(R^a)、O、S以及SO₂；且

(b)所述二价基团的环原子中的1个-6个为环碳原子，其各自独立地选自由以下组成的组：C、CH、CH₂、CR^b、C(R^b)₂以及CHR^b；

其中：

(1)当环A为单环时，则所述二价基团的1个-6个环碳原子中的每一个独立地选自由以下组成的组：CH、CH₂、CR^b、C(R^b)₂以及CHR^b；且

(2)当环A为双环或三环时，则(A)或(B)适用：

(A)所述二价基团的两个或三个相邻环碳原子各自独立地选自由以下组成的组：C、CH、CH₂、CR^b、C(R^b)₂以及CHR^b且稠合到选自由以下组成的组的第二环：

(a)任选地经1个-5个独立选择的R^c取代的C_6-10芳基；

(b)包含5个-10个环原子的杂芳基，其中1个-4个环原子各自独立地选自由以下组成的组：N、N(R^a)、O以及S，其中所述杂芳基任选地经1个-3个独立选择的R^c取代；

(c)任选地经1个-4个独立选择的R^d取代的C_3-10环烷基；

(d)包含3个-10个环原子的杂环基，其中1个-3个环原子各自独立地选自由N(R^a)、O以及S组成的组，其中所述杂环基任选地经1个-4个独立选择的R^d取代；或

(B)所述二价基团的环碳原子中的一个为C且螺稠合到选自由以下组成的组的第二环：

(a)任选地经1个-4个独立选择的R^d取代的C_3-10环烷基；

(b)包含3个-10个环原子的杂环基，其中1个-3个环原子各自独立地选自由N(R^a)、O以及S组成的组，其中所述杂环基任选地经1个-4个独立选择的R^d取代；

L为：

(i)-(CH₂)_m-X¹-(CH₂)_n-X²-(CH₂)_p-(式VIII)，其中m为1-6；n为0-2；且p为0-8；

(ii)-C(O)-(CH₂)_n-X³-(CH₂)_p-(式IX)，其中n为0-2；且p为0-8；

(iii)-(CH₂)_q-，其中q为1-10；

(iv)-C(O)-；或

(v)-(CH₂)_m-X¹-(CH₂)_p-(式VIII)，其中m为1-6；且p为0-8；

X¹为-C(O)-；-N(R')C(O)-；-C(O)N(R')-；或-N(R')C(O)NR')-；其中R'在每次出现时独立地选自由以下组成的组：H和C_1-4烷基；

X²为：

(i)-O-；

(ii)-S-；

(iii)-S(O)_t-，其中t为1或2；

(iv)-C(Q¹)(Q²)-，其中Q¹和Q²中的每一个独立地选自由H和C_1-4烷基组成的组；或Q¹和Q²连同各自所连接的碳原子形成C_3-10环烷基，其任选地经1个-4个独立选择的R^d取代且任选地稠合到苯基；

(v)任选地经1个-5个独立选择的R^c取代的C_6-10亚芳基；

(vi)包含5个-10个环原子的杂亚芳基，其中1个-4个环原子各自独立地选自由N、N(R^a)、O以及S组成的组；且其任选地经1个-5个独立选择的R^c取代；

(vii)任选地经1个-4个独立选择的R^d取代的C_3-10亚环烷基；

(viii)包含3个-10个环原子的杂亚环烷基，其中1个-3个环原子各自独立地选自由N(R^a)、O以及S组成的组；且其任选地经1个-5个独立选择的R^d取代；

(ix)任选地经1个-2个R^e取代的C₂-C₄亚烯基；或

(x)任选地经1个-2个R^e取代的C₂-C₄亚炔基；

X³为：-O-；-S-；或-S(O)_t-，其中t为1或2；

R¹、R²以及R⁴中的每一个独立地选自由H和未经取代的C_1-3烷基组成的组；

R^2'如根据以下(AA)或(BB)所定义：

(AA)

R^2'为其中：

R³为-C(O)OH、-C(O)OR³¹、-CH(C(O)OH)₂或羧酸电子等排体(例如酰胺或四唑基)；

a为0-5；

a'为0或1；且

R^3a和R^3b各自独立地为H或C_1-3烷基；

(BB)

R^2'和R⁴与连接其的原子一起形成包含5个-8个环原子的环，其中3个-7个为各自经1个-2个独立地选自H、卤基、羟基、氧代以及C_1-3烷基的取代基取代的环碳原子；且0个-1个为选自以下的杂原子(除连接到R¹的N以外)：O、-NH、-N(C_1-3烷基)以及S(例如R⁴和R³与各自所连接的原子一起形成包含5个-8个环原子的环)；

R³¹为：

(i)任选地经1个-2个独立选择的R^e取代的C_1-6烷基；

(ii)-(C_0-3亚烷基)-C_3-10环烷基，其中所述环烷基任选地经1个-4个独立选择的R^d取代；

(iii)包含3个-10个环原子的-(C_0-3亚烷基)-杂环基，其中1个-3个环原子各自独立地选自由N(R^a)、O以及S组成的组，其中杂环基任选地经1个-4个独立选择的R^d取代；

(iv)-(C_0-3亚烷基)-C_6-10芳基，其中所述芳基任选地经1个-5个独立选择的R^c取代；或

(v)包含5个-10个环原子的-(C_0-3亚烷基)-杂芳基，其中1-4个环原子各自独立地选自由N、N(R^a)、O以及S组成的组，其中所述杂芳基任选地经1个-3个独立选择的R^c取代；

R^a在每次出现时独立地选自由以下组成的组：H；C_1-4烷基；C_3-6环烷基；-C(＝O)(C_1-6烷基)；-C(＝O)O(C_1-6烷基)；以及-S(O)_1-2(C_1-6烷基)；

R^b在每次出现时独立地选自由以下组成的组：R³¹；C_1-4卤烷基；-OH；氧代；-F；-N(R^a)(R”)；C_1-4烷氧基；C_1-4卤烷氧基；-C(＝O)(C_1-4烷基)；-C(＝O)O(C_1-6烷基)；-C(＝O)OH、-C(＝O)N(R”')(R””)、-S(O)_1-2(C_1-6烷基)；以及氰基；

R^c在每次出现时独立地选自由以下组成的组：任选地经1个-2个独立选择的R^e取代的C_1-6烷基；C_3-6环烷基；C_1-4卤烷基；-OH；-卤基；-NO₂；N₃；-N(R^a)(R”)；C_1-4烷氧基；C_1-4硫代烷氧基；C_1-4卤烷氧基；-OC(＝O)(C_1-6烷基)；-C(＝O)(C_1-6烷基)；-C(＝O)O(C_1-6烷基)；-C(＝O)OH、-C(＝O)N(R”')(R””)、-S(O)_1-2(C_1-6烷基)；以及氰基；

R^d在每次出现时独立地选自由以下组成的组：任选地经1个-2个独立选择的R^e取代的C_1-6烷基；C_1-4卤烷基；-OH；-F；Cl；-N(R^a)(R”)；氧代；C_1-4烷氧基；C_1-4卤烷氧基；-OC(＝O)(C_1-6烷基)；-C(＝O)(C_1-6烷基)；-C(＝O)O(C_1-6烷基)；-C(＝O)OH、-C(＝O)N(R”')(R””)、-S(O)_1-2(C_1-6烷基)；以及氰基；

R^e在每次出现时独立地选自由以下组成的组：-OH；--N(R^a)(R”)；C_1-4烷氧基；C_1-4卤烷氧基；-OC(＝O)(C_1-6烷基)；-C(＝O)O(C_1-6烷基)；-C(＝O)OH、-C(＝O)N(R”')(R””)、-S(O)_1-2(C_1-6烷基)；以及氰基；

R”、R”'以及R””在每次出现时独立地选自由以下组成的组：H和C_1-6烷基；且

W为具有式W'-R⁵的肽，其中W'为5个-60个氨基酸的序列，且R⁵为任选地经1个-2个修饰基团(例如1个-2个选自酰基和PEG基团的基团)取代的C端氨基酸、氨基酸酯或氨基酸酰胺；且

其条件为本文所述的化合物供应中的一个或多个适用。