[发明专利]抗CD63抗体、缀合物和其用途

权利要求书

1.一种抗CD63抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含如表中所示的HCVR/LCVR氨基酸序列对或与包含如表1中所示的HCVR/LCVR氨基酸序列对的参考抗体竞争结合于人CD63。

2.如权利要求1所述的抗CD63抗体或抗原结合片段，其中所述参考抗体包含选自由如以下所示组成的组的HCVR/LCVR氨基酸序列对：SEQ ID NO:2/10、SEQ ID NO:18/26、SEQ IDNO:34/42、SEQ ID NO:50/58、SEQ ID NO:66/74、SEQ ID NO:82/90、SEQ ID NO:98/106、SEQID NO:114/122、SEQ ID NO:130/138、SEQ ID NO:146/154、SEQ ID NO:162/170、SEQ IDNO:178/186、SEQ ID NO:194/202、SEQ ID NO:210/218、SEQ ID NO:226/234、SEQ ID NO:242/250、SEQ ID NO:258/266、SEQ ID NO:274/282、SEQ ID NO:290/282、SEQ ID NO:298/282、SEQ ID NO:306/282、SEQ ID NO:314/282、SEQ ID NO:322/282和SEQ ID NO:330/282。

3.如权利要求1或权利要求2所述的抗CD63抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合于人CD63上与包含如表1中所示的HCVR/LCVR氨基酸序列对的参考抗体相同的表位。

4.如权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合于人CD63上与包含选自由以下组成的组的HCVR/LCVR氨基酸序列对的参考抗体相同的表位：SEQ ID NO:SEQ ID NO:2/10、SEQ ID NO:18/26、SEQ ID NO:34/42、SEQ ID NO:50/58、SEQID NO:66/74、SEQ ID NO:82/90、SEQ ID NO:98/106、SEQ ID NO:114/122、SEQ ID NO:130/138、SEQ ID NO:146/154、SEQ ID NO:162/170、SEQ ID NO:178/186、SEQ ID NO:194/202、SEQ ID NO:210/218、SEQ ID NO:226/234、SEQ ID NO:242/250、SEQ ID NO:258/266、SEQID NO:274/282、SEQ ID NO:290/282、SEQ ID NO:298/282、SEQ ID NO:306/282、SEQ IDNO:314/282、SEQ ID NO:322/282和SEQ ID NO:330/282。

5.一种双特异性抗原结合分子，所述双特异性抗原结合分子包含：第一抗原结合结构域，所述第一抗原结合结构域与根据权利要求1-4中任一项所述的分离的抗CD63抗体或其抗原结合片段竞争结合于人CD63；和第二抗原结合结构域，所述第二抗原结合结构域结合目标抗原。

6.如权利要求5所述的双特异性抗原结合分子，其中所述目标抗原是肿瘤相关抗原。

7.如权利要求5或权利要求6所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合结构域不结合表达CD63而不表达所述目标抗原的人细胞，例如只结合表达CD63与所述目标抗原的人细胞。

8.如权利要求5-7中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域中的每一个是完全人的抗原结合结构域。

9.如权利要求5-8中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述抗原结合分子结合在细胞上表达的人CD63与人目标抗原并且诱发所述细胞中的CD63内化和/或所述人目标抗原的降解。