[发明专利]FGFR抑制剂、其制备方法和应用

权利要求书

1.式(Ⅱ)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

其中，X选自CH或N；

R₁选自C_1-4烷基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基；上述基团任选进一步被一个或多个选自C_3-6环烷基、3-6元杂环基、二甲基氨基或二乙基氨基的取代基所取代；

R₂选自5-6元杂芳基，所述5-6元杂芳基选自吡啶基、吡唑基、咪唑基或噻唑基，上述基团任选进一步被一个或多个选自C_1-4烷基、C_3-6环烷基、3-8元杂环基的取代基所取代，上述基团任选再进一步被一个或多个选自氰基、C_1-4烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、-S(O)_rR₁₀或-NR₁₃R₁₄的取代基所取代；

每个R₃各自独立地选自甲氧基、乙氧基或异丙氧基；

每个R₄各自独立地选自氢、氘、氟、氯；

R₁₀为C_1-10烷基；

每个R₁₃、R₁₄各自独立地选自氢、C_1-10烷基；

r为0、1或2。

2.根据权利要求1所述的式(Ⅱ)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，

R₁₀为C_1-4烷基；

每个R₁₃、R₁₄各自独立地选自氢、C_1-4烷基；

r为0、1或2。

3.一种化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自如下化合物：

4.权利要求1所述的式(Ⅱ)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐的制备方法，包括如下步骤：

或者，

其中，X₁、X₂各自独立地为氯或溴；X、R₁、R₂、R₃、R₄如权利要求1所述。

5.一种药物组合物，其包括权利要求1-3任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐及可药用的载体。

6.权利要求1-3任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐在制备治疗膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、大肠癌、子宫内膜癌、胃癌、头颈癌、肾癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、食管癌、胆囊癌、胰腺癌、甲状腺癌、皮肤癌、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、B细胞淋巴瘤、急性髓细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、毛细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、胶质母细胞瘤、黑色素瘤或横纹肌肉瘤的药物中的应用。

7.权利要求1-3任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐在制备治疗白血病或细胞淋巴瘤的药物中的应用。

8.权利要求1-3任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐在制备治疗骨髓增生性疾病、骨骼或软骨细胞紊乱、低磷血症的药物中的应用。

9.权利要求1-3任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐在制备治疗红细胞增多症、原发性血小板增多症、原发性骨髓纤维化、发育不良、侏儒症、致死性畸胎、阿佩尔氏综合症、克鲁松氏综合症、Jackson-Weiss综合症、Beare-Stevenson皮肤回纹综合症、Pfeiffer综合症、颅肌萎缩综合症、X-连锁低磷性佝偻病、常染色体隐性低磷性佝偻病、常染色体显性低磷性佝偻病或肿瘤诱发的卵巢软化症的药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述发育不良为软骨发育不良。