[发明专利]用于治疗餐后低血糖症的方法

权利要求书

1.治疗患有与胃外科手术相关联的餐后低血糖症的受试者的方法，所述方法包括将式I或式II的钠依赖性葡萄糖转运蛋白(SGLT)1抑制剂化合物或其药学上可接受的盐口服给药至所述受试者的步骤，

其中，式I的化合物为：

其中，

R₁表示H或任选取代的C_1-6烷基基团；

Q和T中的一者表示以下基团：

或者

而另一者表示C_1-6烷基基团、卤代(C_1-6烷基)基团、C_1-6烷氧基取代的(C_1-6烷基)基团或C_3-7环烷基基团；

R₂表示氢原子、卤素原子、羟基基团、C_1-6烷基基团、C_1-6烷氧基基团、C_1-6烷硫基基团、卤代(C_1-6烷基)基团、卤代(C_1-6烷氧基)基团、C_1-6烷氧基取代的(C_1-6烷氧基)基团、C_3-7环烷基取代的(C_2-6烷氧基)基团或者—A—R^A，其中，A表示单键、氧原子、亚甲基基团、亚乙基基团、—OCH₂—或—CH₂O—；并且R^A表示C_3-7环烷基基团、C_2-6杂环烷基基团、可以具有选自由卤原子、羟基基团、氨基基团、C_1-6烷基基团、C_1-6烷氧基基团、C_2-6烯氧基基团、卤代(C_1-6烷基)基团、羟基(C_1-6烷基)基团、羧基基团、C_2-7烷氧基羰基基团、氰基基团和硝基基团组成的组的相同或不同的1至3个取代基的芳基基团、或者可以具有选自由卤素原子和C_1-6烷基基团组成的组的取代基的杂芳基基团；

X表示单键、氧原子或硫原子；

Y表示可以用羟基基团或C_2-6亚烯基基团取代的C_1-6亚烷基基团；

Z表示—R^B、—COR^C、—SO₂R^C、—CON(R^D)R^E、—SO₂NHR^F或—C(＝NR^G)N(R^H)R^I；R^C表示可以具有选自由卤素原子、羟基基团、氨基基团、C_1-6烷基磺酰基氨基基团、C_1-6烷基基团和C_1-6烷氧基基团组成的组的相同或不同的1至3个取代基的芳基基团、可以具有选自由卤素原子、氨基基团和C_1-6烷基基团组成的组的取代基的杂芳基基团、或者可以具有选自以下取代基基团(i)的相同或不同的1至5个基团的C_1-6烷基基团；R₄、R^B、R^D、R^E和R^F是相同或不同的，并且各自表示氢原子、可以具有选自由卤素原子、羟基基团、氨基基团、C_1-6烷基磺酰基氨基基团、C_1-6烷基基团和C_1-6烷氧基基团组成的组的相同或不同的1至3个取代基的芳基基团、可以具有选自由卤素原子、氨基基团和C_1-6烷基基团组成的组的取代基的杂芳基基团、或者可以具有选自以下取代基基团(i)的相同或不同的1至5个基团的C_1-6烷基基团，或者R₄和R^B两者与相邻的氮原子结合在一起以形成可以具有选自由羟基基团、氨基甲酰基基团、C_1-6烷基基团、氧代基团、氨基甲酰基(C_1-6烷基)基团、羟基(C_1-6烷基)基团和C_1-6烷基磺酰基氨基取代的(C_1-6烷基)基团组成的组的取代基的C_2-6环氨基基团，或者R^D和R^E两者与相邻的氮原子结合在一起以形成可以具有选自由羟基基团、氨基甲酰基基团、C_1-6烷基基团、氧代基团、氨基甲酰基(C_1-6烷基)基团、羟基(C_1-6烷基)基团和C_1-6烷基磺酰基氨基取代的(C_1-6烷基)基团组成的组的取代基的C_2-6环氨基基团；R^G、R^H和R^I是相同或不同的，并且各自表示氢原子、氰基基团、氨基甲酰基基团、C_2-7酰基基团、C_2-7烷氧基羰基基团、芳基(C_2-7烷氧基羰基)基团、硝基基团、C_1-6烷基磺酰基基团、磺酰胺基基团、氨基甲酰胺基基团、或者可以具有选自以下取代基基团(i)的相同或不同的1至5个基团的C_1-6烷基基团，或者R^G和R^H两者结合以形成亚乙基基团，或者R^H和R^I两者与相邻的氮原子结合在一起以形成可以具有选自由羟基基团、氨基甲酰基基团、C_1-6烷基基团、氧代基团、氨基甲酰基(C_1-6烷基)基团、羟基(C_1-6烷基)基团和C_1-6烷基磺酰基氨基取代的(C_1-6烷基)基团组成的组的取代基的C_2-6环氨基基团；

R₃、R₅和R₆是相同或不同的，并且各自表示氢原子、卤素原子、C_1-6烷基基团或C_1-6烷氧基基团；

并且取代基基团(i)由羟基基团、C_1-6烷氧基基团、C_1-6烷硫基基团、氨基基团、单或二(C_1-6烷基)氨基基团、单或二(羟基(C_1-6烷基)氨基基团、脲基基团、磺酰胺基基团、单或二(C_1-6烷基)脲基基团、单或二(C_1-6烷基)磺酰胺基基团、C_2-7酰基氨基基团、C_1-6烷基磺酰基氨基基团、C_1-6烷基磺酰基基团、羧基基团、C_2-7烷氧基羰基基团、—CON(R^J)R^K组成，其中，R^J和R^K是相同或不同的，并且各自表示氢原子或者可以具有选自由羟基基团、氨基基团、单或二(C_1-6烷基)氨基基团、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基基团、脲基基团、单或二(C_1-6烷基)脲基基团、C_2-7酰基氨基基团、C_1-6烷基磺酰基氨基基团和氨基甲酰基基团组成的组的相同或不同的1至3个取代基的C_1-6烷基基团，或者R^J和R^K两者与相邻的氮原子结合在一起以形成可以具有选自由羟基基团、氨基甲酰基基团、C_1-6烷基基团、氧代基团、氨基甲酰基(C_1-6烷基)基团、羟基(C_1-6烷基)基团和C_1-6烷基磺酰基氨基取代的(C_1-6烷基)基团组成的组的取代基的C_2-6环氨基基团、可以在环上具有选自由卤素原子、羟基基团、氨基基团、C_1-6烷基基团和C_1-6烷氧基基团组成的组的相同或不同的1至3个取代基的芳基(C_1-6烷氧基)基团、可以在环上具有选自由卤素原子、羟基基团、氨基基团、C_1-6烷基基团和C_1-6烷氧基基团组成的组的相同或不同的1至3个取代基的芳基(C_1-6烷硫基)基团、C_3-7环烷基基团、C_2-6杂环烷基基团、可以具有选自由卤素原子、羟基基团、氨基基团、C_1-6烷基磺酰基氨基基团、C_1-6烷基基团和C_1-6烷氧基基团组成的组的相同或不同的1至3个取代基的芳基基团、可以具有选自由卤素原子、氨基基团和C_1-6烷基基团组成的组的取代基的杂芳基基团、可以具有选自由羟基基团、氨基甲酰基基团、C_1-6烷基基团、氧代基团、氨基甲酰基(C_1-6烷基)基团、羟基(C_1-6烷基)基团和C_1-6烷基磺酰基氨基取代的(C_1-6烷基)基团组成的组的取代基的C_2-6环氨基基团、以及可以具有C_1-6烷基基团作为取代基的C_1-4芳香族环氨基基团；

并且，其中式II的化合物为：

其中，

R₇是氢或任选取代的C_1-10-烷基、C_1-5-环烷基或5元杂环，其中任选取代是用一个或多个R_7A取代；每个R_7A独立地为氨基、酯、酰胺、硫醇、羧酸、氰基、卤素、羟基或任选取代的C_1-4-烷氧基、C_1-5-环烷基或5元杂环，其中任选取代是用一个或多个R_7B取代；每个R_7B独立地为C_1-4-烷基、卤素或羟基；n为0、1或2；

每个R₈独立地为F或OR_8A，其中，每个R_8A独立地为氢、C_1-4-烷基或酰基；

每个R₉独立地为卤素、羟基或任选取代的C_1-10-烷基或C_1-10-烷氧基，其中任选取代是用一个或多个R_9A取代；每个R_9A独立地为氨基、酯、酰胺、硫醇、羧酸、氰基、卤素、羟基或任选取代的C_1-4-烷氧基、C_1-5-环烷基或5元杂环，其中任选取代是用一个或多个R_9B取代；每个R_9B独立地为C_1-4-烷基、氨基、氰基、卤素或羟基；

p为0、1或2；

每个R₁₀独立地为R_10A、—N(R_10A)(R10B)、—OR_10A、—SR_10A、—S(O)R_10A或—S(O)2R_10A；R_10A是任选取代的C_4-20-烷基或4-20元杂烷基，其中任选取代是用一个或多个R_10C取代，并且其任选附连到另一个R_10A部分以提供二聚体或三聚体；R_10B是氢或R_10A；每个R_10C独立地为氨基、氨酰基、偶氮基、羰基、羧基、氰基、甲酰基、胍基、卤素、羟基、亚氨酰基、亚氨基、异硫氰酸酯、腈、硝基、亚硝基、硝氧基、氧代、亚硫烷基、亚磺酰基、磺酰基、硫醛、硫氰酸酯、硫酮、硫脲、脲或X₁、X₁-L₁-X₂或X₁-L₁-X₂-L₂-X₃，其中，X₁、X₂和X₃中的每一者独立地为任选取代的C_1-4-烷基、C_1-6-环烷基、5元或6元杂环或芳基，其中任选取代是用一个或多个R_10D取代，并且L₁和L₂中的每一者独立地为任选取代的C_1-6-烷基或1-10元杂烷基，其中任选取代是用一个或多个R_10E取代；每个R_10D独立地为R_10E或者用一个或多个R_10E任选取代的C_1-6-烷基；每个R_10E独立地为氨基、氨酰基、偶氮基、羰基、羧基、氰基、甲酰基、胍基、卤素、羟基、亚氨酰基、亚氨基、异硫氰酸酯、腈、硝基、亚硝基、硝氧基、氧代、亚硫烷基、亚磺酰基、磺酰基、硫醛、硫氰酸酯、硫酮或脲；并且m为1、2或3；

其中所述SGLT1抑制剂化合物抑制所述受试者的肠腔中的SGLT1。