[发明专利]一种1,2,4-三嗪-3-胺类衍生物的晶型及制备方法

说明书

涉及一种1,2,4‑三嗪‑3‑胺类衍生物的晶型及制备方法。具体地，涉及式(1)化合物的A、B、C、D、E、F、G、H、J晶型及制备方法。式(1)化合物的晶型具备良好的晶型稳定性，可更好地用于临床。(I)

本申请要求申请日为2018年7月13日的中国专利申请CN201810767419.8的优先权。本申请引用上述中国专利申请的全文。

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及6-(8-氟喹啉-6-基)-5-苯基-1，2，4-三嗪-3-胺的A、B、C、D、E、F、G、H、J晶型及制备方法。

背景技术

腺苷是天然存在的嘌呤核苷，是许多生理功能的内源性调节剂。在心血管系统、中枢神经、呼吸系统、肾脏、脂肪和血小板的功能调节中发挥重要作用。

腺苷的作用由G蛋白偶联受体家族介导，目前已知至少有四种亚型的腺苷受体，分类为A₁、A_2a、A_2b和A₃。其中A₁和A₃受体抑制酶腺苷酸环化酶的活性，而A_2a和A_2b受体刺激该酶的活性，由此调节细胞中环AMP水平，通过这些受体，腺苷调节广泛的生理功能。

A_2a受体(A_2aR)在机体分布较为广泛，在中枢神经系统主要表达于纹状体，在外周、心、肝、肺、肾等组织也均有表达。数个临床前研究表明，腺苷A_2a受体拮抗剂对于治疗神经变性疾病，主要是帕金森病、亨廷顿病或阿尔茨海默病具有惊人疗效(Trends inNeurosci.2006，29(11)，647-654；Expert Opinion on Therapeutic Patents，2007，17，979-991等)。而且也可以用于治疗其他中枢神经系统(CNS)相关的疾病例如抑郁、多动综合征、睡眠障碍和焦虑症(Clin.Neuropharmacol.2010，33，55-60；J.Neurosci.2010，30(48)，16284-16292；Parkinsonisn Relat.Disord.2010，16(6)，423-426；及其中的参考献：Mov.Disorders，2010，25(2)，S305)。此外腺苷A_2a受体拮抗剂还具有作为神经保护剂的治疗潜力(参见Jenner P.J Neuro l.2000；24 7Supp12：1143-50)。