[发明专利]基于多酚和多糖的抗微生物组合物、其制备方法及其用途

说明书

本发明涉及包含多酚与多糖的共处理产物的抗微生物组合物，并且涉及用于制备该组合物的方法以及抗病毒剂。

技术领域

本发明涉及有机化学和药物领域，并且涉及包含多酚/多糖共处理产物的抗病毒和抗微生物组合物、该组合物的制备方法以及抗病毒剂。

背景技术

天然多酚是由于其广泛的药理活性和结构多样性而在制药工业中引起越来越多关注的对象(J.Agric.Food Chem.，58，10016-10019，(2010))。

特别地，其具有抗肿瘤活性(Cancer Res.，49，3754-3758，(1989))、抗病毒活性(Contraception，39，579-587(1989))、抗寄生虫活性(Science 218，288-289(1982))和抗氧化活性(J.Biol.Chem.，156，633-642(1944))。

然而，多酚的缺点是其对生殖系统、心脏和肝的毒性(Yin Juanjuan，ADissertation for the Degree of Doctor of Philosophy The Graduate School ofClemson University，(2010))以及其在水中差的溶解度，这阻碍了它们作为药物的广泛使用。

有多种方法来克服这些缺点。

最常见的方法是在不改变(Chem.Nat.Comp.，33，545-547，(1998))和改变(J.Pharm.Sci.，64，6，1073-1075(1975))芳环中的取代基的两种情况下或者在改变芳族核心(Chem.Nat.Comp.，30，1，42-48，(1994))的情况下对多酚的结构修饰。然而，所得的新的低分子量化合物尽管毒性降低，但是在水中的溶解度差，并且在每种情况下都需要开发用于制备和分离反应产物的方法。

改善多酚的溶解度并降低其毒性的另一种方法是制备具有低聚物和聚合物载体的非共价组合物：聚乙烯吡咯烷酮(Chem.Nat.Comp.，32，2，177-179(1996))、甘草酸(glycyrrhizinic acid)(Chem.Nat.Comp.，32，2，177-179(1996))、环糊精(Spectrochimica Acta，Part A，61，1025-1028，(2005))，以及将其包封到聚合物胶束中(专利US8945627)。在这种情况下，起始化合物以结构未改变的形式存在于产物中。这种方法的可能性受到多酚及其衍生物的结构多样性的限制。

能够克服天然多酚的缺点的第三种方法是通过与聚合物载体共价结合来改变多酚的结构，其一个实例是抗病毒药物其中通过同时降低多糖和多酚中的醛基数目实现了必要的理化和生物学特性(专利RU 22700708)。然而，能够彼此共价结合的多酚和高分子量载体的官能团的有限的结构多样性极大限制了该方法的应用。另外，在一些情况下，所得化合物表现出降低的溶解度。

考虑到上述情况，开发用于制备与起始组分相比具有改善的理化和生物学特性的多酚和多糖组合物的受控方法以获得具有期望特性的产物依然存在问题，这取决于工艺条件并且起因于起始化合物的差的结构多样性。迄今为止，在文献中还没有这类的先例。

发明概述

本发明的目的是开发基于多酚和多糖的新组合物及其制备方法。